Desferal Amp Inj 10 X 500mg

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Snelle intraveneuze infusie Snelle intraveneuze infusie kan hypotensie en shock veroorzaken (bv. vasomotorische reacties, tachycardie, collaps en urticaria). Visus- en gehoorstoornissen Hoge doses Desferal kunnen, vooral bij patiënten met lage ferritinespiegels, visus- en gehoorstoornissen veroorzaken (zie rubriek 4.8). Nierinsufficiënte patiënten in chronische dialyse en met lage ferritinespiegels zijn extra gevoelig voor nevenwerkingen: visusstoornissen na eenmalige doses Desferal werden gemeld. Door kleine doses toe te dienen kan men de kans op ongewenste effecten beperken. Indien zich visus- of gehoorstoornissen voordoen, moet men de toediening van Desferal onmiddellijk stopzetten. De nevenwerkingen van Desferal zijn doorgaans omkeerbaar als ze vroegtijdig opgespoord worden. De behandeling met Desferal kan later weer opgenomen worden, zij het in een lagere dosis, en met een strikte controle van de audiovisuele functies. Gespecialiseerde oftalmologische en audiologische testen zijn aanbevolen vóór de start van de behandeling met Desferal en vervolgens op regelmatige tijdstippen (elke 3 maanden), in het bijzonder wanneer de ferritinespiegels laag zijn. Het risico op audiometrische abnormaliteiten kan bij thalassemiepatiënten worden verminderd wanneer de verhouding van de gemiddelde dagelijkse dosis (mg/kg) Desferal gedeeld door het serumferritinegehalte (microgram/l) lager dan 0,025wordt gehouden. Nierinsufficiëntie Bijna de helft van het chelaat wordt geëlimineerd via de nieren bij patiënten met ijzeroverbelasting en een normale nierfunctie. Voorzichtigheid is geboden bij ernstige nierinsufficiëntie. De gevormde ijzer�en aluminiumcomplexen door deferoxamine zijn dialyseerbaar; bij patiënten met nierinsufficiëntie neemt hun eliminatie toe door dialyse. Geïsoleerde gevallen van acuut nierfalen zijn gemeld (zie rubriek 4.8). Het opvolgen van patiënten voor wijzigingen in de nierfunctie (bv. Verhoogd serumcreatinine) moet overwogen worden. Pediatrie: groeiachterstand Patiënten met lage ferritineserumspiegels die hoge doses Desferal nemen, of jonge patiënten (< 3 jaar bij het begin van de behandeling) vertoonden groeistoornissen (zie rubriek 4.2). De groeiachterstand door hoge doses Desferal moet onderscheiden worden van de groeiachterstand ten gevolge van ijzeroverbelasting. Een groeiachterstand door Desferal is zeldzaam als de dosislager dan 40 mg/kg blijft; als de groeiachterstand optrad bij hogere doses, kan een verlaging van de dosis de groeisnelheid herstellen, wat echter niet betekent dat de theoretische volwassen lengte bereik zal worden. Het lichaamsgewicht en de lengtegroei van pediatrische patiënten die Desferal krijgen moeten elke 3 maanden gecontroleerd worden. Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) werd beschreven na een behandeling met erg hoge i.v. doses Desferal, bij patiënten met acute ijzerintoxicatie, maar ook bij patiënten met thalassemie. Daarom mag de aanbevolen dagdosis niet overschreden worden. Infecties Rapporten geven aan dat in geval van ijzeroverbelasting, Desferal de gevoeligheid voor infecties, bv. voor Yersinia enterocolitica en Yersinia pseudotuberculosis verhoogt. Bij koorts in combinatie met enteritis/acute enterocolitis, diffuse abdominale pijnen of faryngitis, wordt de behandeling met Desferal best tijdelijk stopgezet. In dat geval is het nuttig bacteriologische testen uit te voeren en onmiddellijk een gepaste antibioticakuur te starten. Zodra de infectie verdwenen is, kan de behandeling met Desferal voortgezet worden. Zeldzame gevallen van zygomycose, sommige met fatale afloop, zijn gemeld bij patiënten behandeld met Desferal voor een ijzer- of aluminiumoverbelasting. De toediening van Desferal moet onmiddellijk stopgezet worden bij de eerste symptomen van deze aandoening; men dient in dit geval mycologische onderzoeken te doen en onmiddellijk een gepaste antibioticakuur te geven. Zygomycose kan ook voorkomen bij patiënten die geen Desferal krijgen, wat er op wijst dat ook andere factoren (zoals dialyse, diabetes mellitus, verstoring van de zuur-base-balans, maligne hematologische aandoeningen, de toediening van immunosuppressiva, of een falen van het immuunsysteem) een rol kunnen spelen in de ontwikkeling van deze infectie. De excretie van het ijzercomplex kan een bruinrode verkleuring van de urine veroorzaken. Hartinsufficiëntie met hoge doses vitamine C Bij patiënten me ernstige chronische ijzeroverbelasting, is een verstoring van de hartfunctie als gemeld na van een gelijktijdige behandeling met Desferal en hoge doses vitamine C (meer dan 500 mg per dag). De hartdysfunctie was omkeerbaar wanneer de behandeling met vitamine C werd stopgezet. Wanneer Desferal en vitamine C gelijktijdig gebruikt worden, moeten de volgende voorzorgsmaatregelen genomen worden: - Geen vitamine-C-supplementen toedienen aan patiënten met hartinsufficiëntie. - Pas starten met vitamine C na één maand regelmatige behandeling met Desferal. - Vitamine C enkel geven aan patiënten die regelmatig met Desferal behandeld worden, bij voorkeur kort na het aanbrengen van de pomp. - Niet meer dan 200 mg/dag vitamine C in verschillende innamen toedienen. - Het is aan te raden de hartfunctie te volgen tijdens een combinatietherapie van dit type. Patiënten behandeld voor chronische aluminiumoverbelasting Bij patiënten met aluminiumgerelateerde encefalopathie kunnen hoge doses Desferal een neurologische functiestoornis (convulsies) verergeren, wellicht omwille van de plotse toename van de hoeveelheid aluminium in de bloedsomloop (zie rubriek 4.8). Desferal kan het optreden van encefalopathie bij dialysepatiënten versnellen. Men heeft melding gemaakt dat een voorbehandeling met clonazepam beschermt tegen deze neurologische deterioratie. De behandeling van aluminiumoverbelasting kan ook een hypocalcemie en een verergering van een eventuele hyperparathyroïdie veroorzaken. Instructies voor gebruik en manipulatie Desferal mag niet toegediend worden in hogere dan de aanbevolen doses. Het geneesmiddel mag, wanneer het subcutaan wordt gegeven, niet toegediend worden in concentraties hoger dan 95 mg/ml omdat dit het risico op lokale reacties bij subcutane toediening verhoogt (zie rubriek 6.6). Als het geneesmiddel uitsluitend intramusculair kan toegediend worden, kan het nodig zijn de concentratie te verhogen om de inspuiting te vergemakkelijken. In de aanbevolen concentratie van 95 mg/ml, is de gereconstitueerde oplossing helder en kleurloos tot lichtgeel. Enkel heldere oplossingen mogen gebruikt worden. Troebele of ondoorzichtige oplossingen mogen niet gebruikt worden. De injectietechniek is zeer belangrijk. De naald voor het subcutane infuus mag niet te dicht bij de derma ingebracht worden.

Therapeutische indicaties

• Behandeling van chronische ijzeroverbelasting door chelaatvormende monotherapie van ijzer, bv. in geval van
  • transfusionele hemosiderose, zoals die wordt waargenomen bij ernstige thalassemie, sideroblastische anemie, auto-immune hemolytische anemie en andere vormen van chronische anemie
  • idiopathische (primaire) hemochromatose bij patiënten bij wie bijkomende aandoeningen (bv. ernstige anemie, cardiopathie, hypoproteïnemie) een flebotomie onmogelijk maken
  • overbelasting aan ijzer in combinatie met porphyria cutanea tarda bij patiënten bij wie een flebotomie uitgesloten is
  • Behandeling van acute ijzervergiftiging
  • Behandeling van chronische aluminiumoverbelasting bij patiënten met terminale nierinsufficiëntie (onder chronische dialyse) die de volgende aandoeningen vertonen
  • een aluminiumgerelateerde botaandoening en/of
  • een dialyse-encephalopathie en/of
  • een aluminiumgerelateerde anemie

Diagnostische indicaties

• Diagnose van een ijzer- of aluminiumoverbelasting

Welke stoffen zitten er in dit middel?

De werkzame stof in dit middel is deferoxaminemesilaat.

Hoe ziet Desferal eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

Verpakking met 10 injectieflacons van 7,5 ml met 500 mg droge stof.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u naast Desferal nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of apotheker.

Breng in het bijzonder uw arts op de hoogte als u:

 geneesmiddelen neemt of kortgeleden genomen hebt, die prochlorperazine bevatten, een neuroleptisch geneesmiddel dat gebruikt wordt om neurologische aandoeningen te behandelen

 tijdens uw behandeling met Desferal ook vitamine C neemt in een dosis hoger dan 200 mg per dag

 gallium-67 krijgt of kortgeleden gekregen hebt. Dit is een geneesmiddel dat gegeven wordt voor beeldvorming (scannen), gebruikt bij de diagnose van bepaalde aandoeningen.

Eventueel moet de dosis van het andere geneesmiddel gewijzigd worden of moet men stoppen met de inname ervan.

1. MOGELIJKE BIJWERKINGEN

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

De meeste van deze bijwerkingen zijn mild tot matig en zullen gewoonlijk verdwijnen na een paar dagen of weken behandeling. Wees niet afgeschrikt door deze lijst van mogelijke bijwerkingen. Het is mogelijk dat u geen van deze bijwerkingen ervaart.

Bijwerkingen kunnen voorkomen met bepaalde frequenties die als volgt gedefinieerd zijn:

Zeer vaak: deze bijwerkingen kunnen voorkomen bij meer dan 1 op 10 patiënten.

Vaak: deze bijwerkingen kunnen voorkomen bij 1 tot 10 op 100 patiënten.

Soms: deze bijwerkingen kunnen voorkomen bij 1 tot 10 op 1.000 patiënten.

Zelden: deze bijwerkingen kunnen voorkomen bij 1 tot 10 op 10.000 patiënten.

Zeer zelden: deze bijwerkingen kunnen voorkomen bij minder dan 1 op 10.000 patiënten.

Onbekende frequentie: de frequentie van deze bijwerkingen kan niet betrouwbaar geschat worden.

Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn. Raadpleeg onmiddellijk uw arts indien u één van onderstaande bijwerkingen ervaart:

Soms:

 Gehoorstoornissen zoals oorsuizingen of geluid in de oren, gehoorverlies

Zelden:

 Gezichtsstoornissen zoals troebel zicht, abnormale kleurwaarneming, nachtblindheid, zwarte vlekken voor de ogen, gezichtsverlies, troebel worden van de ooglens, defecten in het gezichtsveld, verminderd scherp zicht

 Schimmelinfecties of bacteriële infecties die koorts, ademtekort, acute diarree, buikpijn, algemeen slecht voelen of keelpijn veroorzaken

 Duizeligheid, licht gevoel in het hoofd (tekenen van lage bloeddruk die kunnen voorkomen wanneer het geneesmiddel te snel gegeven wordt).

Zeer zelden:

 Ademtekort te wijten aan een longaandoening

 Ongewone bloedingen, blauwe plekken (een teken dat het aantal bloedplaatjes laag is)

 Koorts, keelpijn of mondzweren ten gevolge van infecties (een teken dat het aantal witte bloedcellen laag is)

 Huiduitslag, jeuk, netelroos, moeilijk ademen of slikken, beklemmend gevoel in de borst met piepende ademhaling of hoesten, duizeligheid, zwelling van voornamelijk het gezicht en de keel (tekenen van een ernstige allergische reactie of astma)

 Stoornissen van het zenuwstelsel

Onbekende frequentie:

 Ernstige vermindering van de hoeveelheid urine (teken van een nierprobleem)

 Convulsie (voornamelijk bij gedialyseerde patiënten)

Indien u een van deze bijwerkingen waarneemt, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts.

Andere mogelijke bijwerkingen worden weergegeven in onderstaande tabel.

Zeer vaak:

 Reactie op de plaats van injectie zoals pijn, zwelling, roodheid, jeuk aan de huid, korstvorming, kleine blaren, branderig gevoel

 Gewrichts- of spierpijn

Vaak:

 Misselijkheid

 Hoofdpijn

 Jeukende huiduitslag

 Koorts

 Verminderde groei, botaandoeningen

Soms:

 braken

 buikpijn

Zeer zelden:

 diarree

 huiduitslag

 gevoelloosheid of tintelingen in vingers en tenen

Onbekende frequentie:

 spierspasmen

 abnormale resultaten van lever- of nierfunctietesten

 hypocalcemie en verergering van hyperparathyroïdie bij patiënten behandeld voor aluminiumoverbelasting.

Uw urine kan roodbruin kleuren omdat er meer ijzer in uw urine zit. Dit is gewoonlijk niets om u zorgen over te maken. Als u zich toch zorgen maakt, raadpleeg dan uw arts of een verpleegkundige.

Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, tenzij men dankzij een doeltreffende desensibilisering de behandeling toch kan uitvoeren.

Vruchtbare vrouwen In elk geval moeten de voordelen voor de moeder afgewogen tegen de risico's voor het kind. Zwangerschap Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van deferroxamine bij zwangere vrouwen. Studies bij dieren hebben reproductietoxciciteit / teratogeniteit aangetoond (zie rubriek 5.3). Het risico voor de foetus / de moeder is onbekend. Deferoxamine mag tijdens de zwangerschap enkel gebruikt worden als het verwachte voordeel opweegt tegen de mogelijke risico's voor de foetus. Borstvoeding Het is niet bekend of deferoxamine in de moedermelk wordt uitgescheiden. Omdat vele geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk en omwille van de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen van het geneesmiddel bij zuigelingen/kinderen die borstvoeding krijgen, moet beslist worden om de borstvoeding of de inname van het geneesmiddel te stoppen, waarbij rekening gehouden wordt met het belang van het geneesmiddel voor de moeder. Vruchtbaarheid Geen gegevens beschikbaar.

Chronische ijzeroverbelasting

• De dosis en de toedieningswijze moeten individueel bepaald worden en in de loop van de behandeling aangepast worden naargelang de ernst van de ijzeroverbelasting
• De gemiddelde dagdosis ligt doorgaans tussen 20 en 60 mg/kg
• de chelatie gestart wordt vóór de leeftijd van 3 jaar: maximum 40 mg/kg per dag
• Traag subcutaan infuus met behulp van een draagbare infuuspomp
• Intraveneuze infusen tijdens bloedtransfusie
• Continu intraveneus infuus
• Intramusculaire toediening

Acute ijzerintoxicatie

• Bij voorkeur, continue intraveneuze toediening
• Aanbevolen infuusconcentratie: 15 mg/kg/h
• Totale intraveneuze dosis: maximum 80 mg/kg/24 h

Chronische aluminiumoverbelasting

• 5 mg/kg, 1 keer per week
• Toediening via intraperitoneale, i.m. of i.v. weg of via traag s.c. infuus

Diagnose

• Opsporen van ijzeroverbelasting bij patiënten met een normale nierfunctie: 500 mg via i.m. injectie
• Opsporen van een aluminiumoverbelasting bij terminale nierinsufficiëntie: 5 mg/kg en via een traag i.v. infuus gedurende het eerste uur van de hemodialyse.

Instructies voor gebruik

• Bij parenterale toediening zal men Desferal gebruiken in de vorm van een 10% ige oplossing in water voor injectie, behalve voor de i.m. injecties waarbij een hogere concentratie nodig kan zijn
• Spuit 5 ml water voor injectie in de ampul die 500mg Desferal-poeder bevat en schud goed. Gebruik enkel heldere en kleurloze tot lichtgele oplossingen
• De oplossing van 10% Desferal kan nog verder verdund worden, met behulp van de gewone infuus-oplossingen (0.9 % NaCl , 5 % glucose , Ringeroplossing, Ringer-lactaat-oplossing en oplossingen voor peritoneale dialyses)
• Voor de Desferal-test en de behandeling van een chronische aluminiumoverbelasting, vormt de 5mloplossing die men verkrijgt in de ampul een geschikte dosis (5 mg/kg) voor een patiënt met een lichaamsgewicht van 100 kg. Haal uit de ampul een hoeveelheid van de oplossing die overeenkomt met het gewicht van de patiënt en voeg dit bij 150 ml van een fysiologische zoutoplossing (0,9 % NaCl)
• Desferal in oplossing kan eveneens toegevoegd worden aan de dialysevloeistof en langs intraperitoneale weg toegediend worden aan ACPD- of CCPD-patiënten
• Het gebruik van Desferal voor de behandeling van een chronische ijzeroverbelasting met behulp van een draagbare infuuspomp wordt beschreven in de bijsluiter voor het publiek