Desferal Amp Inj 10 X 500mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Perfusion intraveineuse rapide Une perfusion intraveineuse rapide peut provoquer de l'hypotension et un choc (p.ex. réactions vasomotrices, tachycardie, collapsus et urticaire). Troubles de la vue et de l'ouïe Des doses élevées de Desferal, surtout chez les patients présentant des taux de ferritine faibles, peuvent provoquer des troubles de la vue et de l'ouïe (voir rubrique 4.8). Les insuffisants rénaux en dialyse chronique et qui présentent des taux de ferritine bas sont particulièrement exposés aux effets indésirables : des troubles visuels ont été rapportés après des doses uniques de Desferal. Un traitement à faibles doses permet de réduire le risque d'effets indésirables. Si des troubles visuels ou auditifs se produisent, il faut interrompre immédiatement l'administration du médicament. Les altérations induites par le Desferal sont habituellement réversibles si leur identification est précoce. Le traitement par Desferal peut être repris ultérieurement à une dose réduite, avec un monitorage strict des fonctions audiovisuelles. Il est conseillé de faire effectuer des examens ophtalmologiques et audiométriques par un spécialiste avant de commencer le traitement par Desferal, puis à intervalles réguliers (tous les 3 mois), surtout si les taux de ferritine sont bas. Le risque d'anomalies audiométriques peut être réduit chez les patients thalassémiques en maintenantsous 0,025 le quotient de la dose journalière moyenne de Desferal (mg/kg) divisée par le taux de ferritine sérique (microgramme/l). Insuffisance rénale Près de la moitié du chélate est éliminée par les reins chez les patients souffrant d'une surcharge en fer et présentant une fonction rénale normale. Aussi, la prudence s'impose lors d'insuffisance rénale grave. Les complexes formés par la déféroxamine avec le fer et l'aluminium sont dialysables ; en cas d'insuffisance rénale, leur élimination est augmentée par la dialyse. Des cas isolés d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés (voir rubrique 4.8). Le suivi des patients doit être envisagé afin de détecter toute modification de la fonction rénale (p.ex. augmentation de la créatinine sérique). Enfants : retard de croissance Des patients ayant des taux sériques bas de ferritine sous hautes doses de Desferal, ou des patients jeunes (< 3 ans au début du traitement) ont présenté des troubles de la croissance (voir rubrique 4.2). Le retard de croissance associé aux doses excessives de Desferal doit être distingué du retard de croissance dû à la surcharge en fer. Un retard de croissance imputable au Desferal est rare si la dose est maintenue sous 40 mg/kg; si le retard de croissance est apparu à des doses plus élevées, une réduction de la dose peut restaurer la vitesse de croissance, mais sans que la taille adulte théorique soit nécessairement atteinte. Le poids corporel et la croissance longitudinale des enfants traités par Desferal seront contrôlés tous les 3 mois. Syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) Un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) a été décrit suite à un traitement avec des doses i.v. extrêmement élevées de Desferal, chez des patients ayant subi une intoxication aiguë par le fer, mais aussi chez des patients atteints de thalassémie. C'est pourquoi la posologie quotidienne recommandée ne devrait pas être dépassée. Infections Des rapports indiquent qu'en cas de surcharge en fer, le Desferal augmente la sensibilité aux infections, notamment celles à Yersinia enterocolitica et Yersinia pseudotuberculosis. Lors de fièvre s'accompagnant d'entérite/entérocolite aiguë, de douleurs abdominales diffuses ou de pharyngite, il conviendra d'interrompre temporairement le traitement par le Desferal, d'effectuer des tests bactériologiques et d'instaurer immédiatement une antibiothérapie adaptée. Après la disparition de l'infection, le traitement par le Desferal pourra être réinstauré. De rares cas de mucormycose, certains avec issue fatale, ont été signalés chez des patients traités par le Desferal pour une surcharge en aluminium ou en fer. L'administration de Desferal sera interrompue aux premiers signes évocateurs de cette maladie; on effectuera les tests mycologiques et on instaurera immédiatement l'antibiothérapie appropriée. Une mucormycose peut également se produire chez des patients ne recevant pas de Desferal, ce qui indique que d'autres facteurs peuvent également jouer un rôle dans le développement de cette infection, tels que : dialyse, diabète sucré, déséquilibre acido�basique, affections hématologiques malignes, administration d'immunosuppresseurs, ou défaillance du système immunitaire. L'excrétion du complexe de fer peut provoquer une coloration brun-rougeâtre des urines. Insuffisance cardiaque avec doses élevées de vitamine C Une altération de la fonction cardiaque a été rapportée suite à un traitement concomitant par Desferal et des doses élevées de vitamine C (plus de 500 mg par jour) chez des patients présentant une surcharge en fer chronique sévère. La dysfonction cardiaque s'est révélée réversible à l'arrêt du traitement par la vitamine C. Lorsque Desferal et la vitamine C sont utilisé en concomitance, les précautions suivantes seront prises : - Ne pas prescrire de supplément en vitamine C en présence d'une insuffisance cardiaque. - Ne commencer la vitamine C qu'après 1 mois de traitement régulier avec le Desferal. - Donner la vitamine C seulement aux patients traités régulièrement avec le Desferal, de préférence peu après la pose de la pompe. - Ne pas dépasser 200 mg/jour de vitamine C, en plusieurs prises. - Il est recommandé de surveiller la fonction cardiaque pendant un traitement combiné de ce type. Patients traités pour surcharge chronique en aluminium Dans l'encéphalopathie aluminique, des doses élevées de Desferal peuvent exacerber un dysfonctionnement neurologique (convulsions), sans doute en raison d'une augmentation subite de l'aluminium circulant (voir rubrique 4.8). Le Desferal peut accélérer la survenue d'encéphalopathie des dialysés. Il a été rapporté qu'un prétraitement par le clonazépam protège contre cette détérioration neurologique. Le traitement de la surcharge en aluminium peut aussi entraîner une hypocalcémie et une aggravation d'une hyperparathyroïdie. Indications d'utilisation et de manipulation Le Desferal ne sera pas administré à des doses supérieures à celles recommandées. Le médicament, lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée, ne peut pas l'être à des concentrations supérieures à 95 mg/ml parce que cela augmente le risque de réactions locales lors en cas d'administration sous-cutanée (voir rubrique 6.6). S'il n'y a pas d'autre option que la voie intramusculaire, il peut être nécessaire d'utiliser des concentrations plus élevées pour faciliter l'injection. A la concentration recommandée de 95 mg/ml, la solution reconstituée est limpide et incolore à jaune pâle. On n'utilisera que des solutions limpides. Les solutions opaques ou troubles seront écartées. La technique d'injection est très importante. L'aiguille destinée à la perfusion sous-cutanée ne sera pas insérée trop près du derme.

Indications thérapeutiques

• Traitement des surcharges chroniques en fer par monothérapie chélatrice du fer, p. ex. en cas de
  • hémosidérose transfusionnelle, telle que observée lors de thalassémie majeure, d'anémie sidéroblastique, d'anémie hémolytique autoimmune et d'autres anémies chroniques
  • hémochromatose idiopathique (primaire) chez les patients chez lesquels les affections concomitantes (p. ex. anémie grave, cardiopathie, hypoprotéinémie) empêchent de réaliser une phlébotomie
  • surcharge en fer associée à une porphyrie cutanée tardive chez les patients incapables de tolérer une phlébotomie
  • Traitement de l'intoxication aiguë par le fer
  • Traitement de la surcharge chronique en aluminium chez les patients en insuffisance rénale terminale (sous dialyse chronique) et présentant
  • une maladie osseuse liée à l'aluminium et/ou
  • une encéphalopathie de dialyse et/ou
  • une anémie liée à l'aluminium

Indications diagnostiques

• Diagnostic d'une surcharge en fer ou en aluminium

Ce que contient Desferal

La substance active est le mésilate de déferoxamine.

Aspect de Desferal et contenu de l'emballage extérieur

Conditionnement de 10 flacons de 7,5 ml contenant 500 mg de substance sèche.

Administration par voie intramusculaire, intraveineuse (uniquement en perfusion) ou sous-cutanée (uniquement en perfusion).

Autres médicaments et Desferal

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien, notamment si vous :

 Prenez ou avez pris récemment des médicaments contenant de la prochlorpérazine, un médicament neuroleptique utilisé pour traiter certaines affections neurologiques

 Prenez également de la vitamine C à une dose supérieure à 200 mg par jour pendant votre traitement par Desferal

 Recevez ou avez reçu récemment du gallium-67. Il s'agit d'un médicament administré pour l'imagerie médicale (scanner), utilisé pour diagnostiquer certaines maladies.

Il faudra peut-être modifier la dose de l'autre médicament, ou cesser de le prendre.

1. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

La plupart de ces effets indésirables sont faibles à modérés et disparaîtront généralement après quelques days ou semaines de traitement. Ne soyez pas effrayé(e) par cette liste d'effets indésirables éventuels. Il est possible que vous ne présentiez aucun de ces effets.

Les effets indésirables peuvent se produire à des fréquences déterminées, définies de la façon suivante :

Très fréquent : ces effets indésirables peuvent se produire chez plus de 1 patient sur 10. Fréquent : ces effets indésirables peuvent se produire chez 1 à 10 patients sur 100. Peu fréquent : ces effets indésirables peuvent se produire chez 1 à 10 patients sur 1000. Rare : ces effets indésirables peuvent se produire chez 1 à 10 patients sur 10000. Très rare : ces effets indésirables peuvent se produire chez moins de 1 patient sur 10000. Fréquence indéterminée : la fréquence de ces effets indésirables ne peut pas être évaluée de manière fiable.

Certains effets indésirables peuvent être graves. Consultez immédiatement votre médecin si l'un des effets indésirables suivants apparaît :

Peu fréquent :

 Troubles de l'ouïe tels qu'acouphènes (bourdonnement d'oreilles) ou bruit dans les oreilles, surdité

Rare :

 Troubles de la vue tels que vision floue, troubles de la perception des couleurs, cécité nocturne, taches noires devant les yeux, perte visuelle, opacité du cristallin, altération du champ visuel, diminution de l'acuité visuelle

 infections par des champignons ou infection bactérienne provoquant fièvre, essoufflement, diarrhée aiguë, douleurs abdominales, impression de malaise généralisé ou mal de gorge.

 Étourdissement, sensation de tête légère (symptômes de tension artérielle basse (hypotension), pouvant se produire lorsque le médicament est administré trop rapidement).

Très rare :

 Essoufflement dû à une affection pulmonaire

 Saignements inhabituels, bleus (signe d'un taux faible de plaquettes)

 Fièvre, mal de gorge et aphtes causés par des infections (signes d'un taux faible de globules blancs)

 Éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, respiration ou déglutition difficile, sensation d'oppression dans la poitrine avec respiration sifflante ou toux, étourdissement, gonflement touchant principalement le visage et la gorge (signe de réaction allergique grave ou d'asthme)

 Troubles du système nerveux

Fréquence indéterminée :

 Diminution importante du débit urinaire (signe d'un problème rénal)

 Convulsions (surtout chez les patients dialysés)

Si l'un de ces effets indésirables apparaît, consultez immédiatement votre médecin.

D'autres effets indésirables éventuels sont présentés dans le tableau suivant.

4.3 Contre-indications Hypersensibilité à la substance active, à moins qu'une désensibilisation efficace ne permette d'effectuer le traitement.

Femmes fertiles Dans chaque cas, les avantages pour la mère doivent être soupesés par rapport aux risques pour l'enfant. Grossesse Il existe des données limitées sur l'utilisation de la déferoxamine chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction / un potentiel tératogène (voir rubrique 5.3). Le risque pour le fœtus / la mère est inconnu. La déferoxamine ne sera administrée pendant grossesse que si les bénéfices escomptés l'emportent sur les risques éventuels pour le fœtus. Allaitement On ne sait pas si la déféroxamine est excrétée dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et compte tenu du risque d'effets indésirables graves du médicament chez les nourrissons/enfants allaités, une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre le traitement, tout en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. Fertilité Aucune donnée disponible.

Surcharge chronique en fer

• La dose et le mode d'administration doivent être déterminés individuellement et adaptés en cours de traitement, selon la gravité de la surcharge en fer
• La dose journalière moyenne se situe habituellement entre 20 et 60 mg/kg
• La chélation débute avant l'âge de 3 ans: maximum 40 mg/kg par jour
• Perfusion sous-cutanée lente au moyen d'une pompe à perfusion miniaturisée portable
• Perfusion intraveineuse lors de transfusion sanguine
• Perfusion intraveineuse continue
• Administration intramusculaire

Intoxication aiguë par le fer

• De préférence, administration intraveineuse continue
• Taux de perfusion recommandé: 15 mg/kg/h
• Dose intraveineuse totale maximale: 80 mg/kg/24 h

Surcharge chronique en aluminium

• 5 mg/kg, 1 fois par semaine
• Administration par voie intrapéritonéale, par i.m. ou par perfusion lente i.v. ou s.c

Diagnostic

• Dépistage des surcharges en fer chez des patients dont la fonction rénale est normale: 500 mg par voie intramusculaire
• Dépistage d'une surcharge aluminique lors d' insuffisance rénale terminale: 5 mg/kg en perfusion i.v. lente pendant la dernière heure de l'hémodialyse.

Instructions pour l'utilisation et l'élimination

• Pour l'administration parentérale, le Desferal sera utilisé sous forme d'une solution à 10 % dans de l'eau pour injection, sauf pour les injections i.m. qui peuvent nécessiter une concentration plus élevée
• Injecter 5 ml d'eau pour injection dans le flacon-ampoule contenant 500 mg de poudre de Desferal et bien agiter. N'employer que des solutions limpides et incolores à légèrement jaunâtres
• La solution à 10 % de Desferal peut être diluée davantage, en utilisant les liquides de perfusion usuels (NaCl 0,9 %, glucose 5 %, solution de Ringer, solution de Ringer lactate et solutions pour dialyses péritonéales)
• Pour le test au Desferal et le traitement d'une surcharge chronique en aluminium, les 5 ml de solution obtenue dans le flacon-ampoule constituent une dose adéquate (5 mg/kg) pour un patient ayant un poids corporel de 100 kg. Prélever du flacon-ampoule une quantité de solution correspondant au poids du patient, et l'ajouter à 150 ml de soluté physiologique (NaCl à 0,9 %)
• Le Desferal en solution peut également être ajouté au liquide de dialyse et être administré par voie intrapéritonéale aux patients sous DPCA ou DPCC
• L'utilisation du Desferal pour le traitement d'une surcharge chronique en fer au moyen d'une pompe à perfusion portable est décrite dans la notice pour le public