Flixotide 250 Diskus Pulv Inh 60dos

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi L'augmentation des doses inhalées de bêta-2 sympathicomimétique à courte durée d'action indique une détérioration du contrôle de l'asthme, dès lors le traitement du patient doit être réévalué. Une détérioration brusque et progressive du contrôle de l'asthme doit être un signe d'alarme, le pronostic vital pouvant être en jeu. On augmentera la posologie en corticoïdes. Chez les patients à risque, la surveillance quotidienne du débit expiratoire de pointe (peak flow meter) est conseillée. Le propionate de fluticasone n'est pas destiné au traitement des crises d'asthme aiguës mais au traitement de routine habituel à long terme. La fonction cortico-surrénalienne et la réserve surrénalienne restent généralement dans des limites normales lors d'un traitement au Flixotide. Cependant, quelques effets systémiques peuvent survenir chez un petit nombre d'adultes après un traitement de longue durée aux doses journalières maximales recommandées. Lors du passage d'un traitement par des corticostéroïdes administrés par voie orale ou par d'autres corticostéroïdes administrés en inhalation à un traitement par Flixotide, le risque d'insuffisance surrénalienne peut persister longtemps après ce transfert. Ce risque doit être pris en considération en cas d'événement médical ou chirurgical susceptible d'entraîner un stress, une corticothérapie appropriée pouvant dès lors être nécessaire (Voir rubrique 4.9). Une diminution de la réponse au traitement ou une aggravation de l'état du patient doit conduire à une réévaluation médicale. Des effets systémiques peuvent apparaître lors d'un traitement avec des corticostéroïdes inhalés, particulièrement lors de l'administration de doses élevées durant de longues périodes. Le risque d'apparition de ces effets est réduit par rapport aux corticostéroïdes administrés par voie orale (Voir rubrique 4.9). Les effets systémiques possibles comprennent : syndrome de Cushing, des caractéristiques Cushingoïdes, insuffisance surrénalienne, retard de croissance chez les enfants et les adolescents, diminution de la densité minérale osseuse et, dans des cas plus rares, un éventail d'effets psychologiques ou comportementaux y compris hyperactivité psychomotrice, troubles du sommeil, anxiété, dépression ou agressivité (particulièrement chez les enfants) (voir rubrique 4.8). Il est dès lors important de déterminer la dose minimale efficace permettant le maintien du contrôle optimal de l'asthme. Il est recommandé de contrôler régulièrement la taille des enfants recevant un traitement par corticostéroïdes inhalés pendant des périodes prolongées. Après l'instauration d'un traitement par propionate de fluticasone inhalé, la corticothérapie systémique sera progressivement abandonnée et les patients seront encouragés à porter sur eux une carte indiquant qu'ils peuvent nécessiter un supplément de corticoïdes lors de moments de stress. Le remplacement du traitement glucocorticoïde systémique par Flixotide inhalé peut parfois aggraver une diathèse allergique telle la rhinite ou l'eczéma qui avait régressé lors du traitement par voie générale. La prudence est de rigueur lors de la substitution d'un traitement en cours par Flixotide, en particulier si l'on soupçonne une insuffisance surrénalienne due à un traitement antérieur par corticostéroïdes par voie systémique. A de rares occasions, des cas d'éosinophilie (notamment syndrome de Churg Strauss) peuvent survenir chez des patients sous thérapie inhalée. Ces cas ont généralement été associés à la réduction ou à l'arrêt d'une corticothérapie. Durant l'utilisation post-commercialisation, on a rapporté des cas d'interaction médicamenteuse cliniquement significative chez des patients recevant du propionate de fluticasone et du ritonavir, conduisant à des effets systémiques des corticostéroïdes comprenant un syndrome de Cushing et une inhibition surrénalienne. C'est pourquoi, l'utilisation concomitante de propionate de fluticasone et de ritonavir doit être évitée, sauf si les avantages potentiels pour le patient l'emportent sur les risques d'effets secondaires systémiques des corticostéroïdes (Voir rubrique 4.5). Il est recommandé de ne pas arrêter le traitement brusquement. De très rares cas d'augmentation du taux de glucose dans le sang ont été rapportés (voir rubrique 4.8). Il y aura lieu d'en tenir compte lorsque le Flixotide sera prescrit à un patient ayant une anamnèse du diabète. Comme d'autres corticoïdes destinés à être administrés par voie inhalée, Flixotide doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire. Le risque d'une insuffisance surrénalienne doit toujours être pris en compte dans les situations d'urgence (y compris lors d'une intervention chirurgicale) ainsi que dans les situations électives susceptibles d'induire un stress en particulier chez les patients prenant des doses élevées pendant une période prolongée. Une corticothérapie appropriée à une situation clinique donnée doit être envisagée (voir rubrique 4.9). L'asthme sévère pouvant engager le pronostic vital, des contrôles médicaux réguliers sont nécessaires. Comme c'est le cas pour d'autres traitements inhalés, un bronchospasme paradoxal s'accompagnant d'augmentation immédiate des sifflements respiratoires peut survenir après l'administration. Dans ce cas, il convient de traiter directement ce bronchospasme paradoxal à l'aide d'un bronchodilatateur pour inhalation à action rapide. La prise de Flixotide sera immédiatement arrêtée, le patient sera examiné et un autre traitement sera instauré si nécessaire (voir rubrique 4.8). Troubles visuels Des troubles visuels peuvent apparaitre lors d'une corticothérapie par voie systémique ou locale. En cas de vision floue ou d'apparition de tout autre symptôme visuel apparaissant au cours d'une corticothérapie, un examen ophtalmologique est requis à la recherche notamment d'une cataracte, d'un glaucome, ou d'une lésion plus rare telle qu'une choriorétinopathie séreuse centrale, décrits avec l'administration de corticostéroïdes par voie systémique ou locale. - Flixotide Il est souhaitable que le médecin s'assure du bon usage de l'aérosol doseur pour obtenir une délivrance optimale du Flixotide dans les poumons. - Flixotide Diskus Flixotide Diskus contient du lactose fabriqué à partir de lait de vache. La prudence est recommandée chez les patients présentant une hypersensibilité connue ou suspectée au lait de vache ou à ses constituants ou à d'autres produits laitiers, car il peut contenir des traces d'ingrédients laitiers. Les patients présentant un déficit congénital en lactase, une galactosémie ou une intolérance au glucose-galactose ne doivent pas recevoir ce médicament sauf en cas de stricte nécessité. - Flixotide et Flixotide Diskus Pneumonie chez les patients présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) Une augmentation de l'incidence des cas de pneumonie, ayant ou non nécessité une hospitalisation, a été observée chez les patients présentant une BPCO et recevant une corticothérapie inhalée. Bien que cela ne soit pas formellement démontré dans toutes les études cliniques disponibles, ce risque semble augmenter avec la dose de corticoïde administré. Les données disponibles ne permettent pas de considérer que le niveau du risque de survenue de pneumonie varie en fonction du corticostéroïde inhalé utilisé. Il convient de rester vigilant chez les patients présentant une BPCO, les symptômes de pneumonie pouvant s'apparenter aux manifestations cliniques d'une exacerbation de BPCO. Le tabagisme, un âge avancé, un faible indice de masse corporelle (IMC) ainsi que la sévérité de la BPCO sont des facteurs de risques de survenue de pneumonie.

Asthme

• exacerbations > 1 - 2 fois par semaine
• exacerbations ayant une influence sur l'activité et le sommeil
• symptômes d'asthme nocturne > 2 fois par mois
• symptômes chroniques nécessitant un bêta-2 agoniste à courte durée d'action presque tous les jours
• débit expiratoire de pointe (DEP) : 60 - 80%
• 20 - 30% de variabilité du DEP

Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)

Ce que contient Flixotide :

La substance active est le propionate de fluticasone.

L'autre composant est le lactose monohydraté (pouvant contenir des protéines de lait).

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Dans des conditions normales, après administration par voie inhalée, on obtient de faibles taux plasmatiques de propionate de fluticasone en raison de l'important métabolisme de premier passage et de la clairance systémique élevée passant par le CYP 3A4 intestinal et hépatique. Des interactions médicamenteuses cliniquement significatives induites par propionate de fluticasone sont donc peu probables. Une étude d'interaction médicamenteuse chez des volontaires sains a montré que le ritonavir (un inhibiteur puissant du CYP 3A4) est capable d'augmenter fortement les taux plasmatiques de propionate de fluticasone, aboutissant à une forte diminution des concentrations sériques de cortisol. Lors de l'utilisation post-commercialisation, on a rapporté des cas d'interaction médicamenteuse cliniquement significative chez des patients recevant du propionate de fluticasone sous forme nasale ou inhalée et du ritonavir, conduisant à des effets systémiques des corticostéroïdes comprenant un syndrome de Cushing et une inhibition surrénalienne. C'est pourquoi, l'utilisation concomitante de propionate de fluticasone et de ritonavir doit être évitée, sauf si les avantages potentiels pour le patient l'emportent sur les risques d'effets secondaires systémiques des corticostéroïdes. Il est prévu que l'administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A, y compris de produits contenant du cobicistat, augmente le risque d'effets secondaires systémiques. Certains inhibiteurs du cytochrome CYP 3A4 n'induisent qu'une augmentation négligeable (érythromycine) ou mineure (kétoconazole) de l'exposition systémique au propionate de fluticasone sans réductions notables des concentrations sériques de cortisol. Dès lors, l'association doit être évitée, sauf si les bénéfices sont supérieurs au risque accru d'effets secondaires systémiques des corticostéroïdes; dans ce cas, les patients doivent être surveillés en vue de détecter les éventuels effets secondaires systémiques des corticostéroïdes.

4.8 Effets indésirables Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés durant le traitement sont candidoses de la bouche et de la gorge, pneumonie (chez les patients BPCO déjà sujets à pneumonie), raucité de la voix, et contusions. Les effets systémiques très rares (<1/10 000) mais potentiellement sérieux sont inhibition de la fonction surrénalienne, bronchospasme paradoxal, hyperglycémie, et réactions anaphylactiques. Des cas rares d'augmentation de la glycémie doivent être considérés lors de la prescription à des patients avec antécédents de diabète sucré. Tous ces évènements rapportés sont réversibles à l'arrêt du propionate de fluticasone. Les événements indésirables sont classés ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et <1/10), peu fréquents (≥1/1 000 et <1/100), rares (≥1/10 000 et <1/1 000), très rares (<1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur base des données disponibles). Certains des effets indésirables ont été observés pendant les études cliniques aux fréquences mentionnées ci-dessous. Certains autres ont néanmoins été rapportés de manière spontanée au cours de l'expérience post-marketing. Une fréquence ne peut alors être estimée sur base des données disponibles et est dès lors classifiée comme " indéterminée ". Classe organe Effet(s) indésirable(s) Fréquence Infections et Infestations Candidose de la bouche et de la gorge 1 Candidose oesophagienne Pneumonie (chez les patients atteints de BPCO) Très fréquent Rare Fréquent Affections du système immunitaire Des réactions d'hypersensibilité s'accompagnant des symptômes suivants ont été rapportées: Réactions d'hypersensibilité cutanée Œdème angioneurotique (principalement facial et oropharyngé), symptômes respiratoires (dyspnée et/ou bronchospasme) et réactions anaphylactiques. Peu fréquent Très rare Affections endocriniennes Les effets systémiques possibles incluent (voir rubrique 4.4): Syndrome de Cushing, caractéristiques Cushingoïdes, dépression de la fonction surrénalienne, retard de croissance (voir rubrique 4.4), diminution de la densité minérale osseuse, cataracte, glaucome. Très rare Troubles du métabolisme et de la nutrition Hyperglycémie Très rare Affections psychiatriques Anxiété, troubles du sommeil et modifications comportementales, y compris hyperactivité et irritabilité (principalement chez des enfants) Dépression ou agressivité (particulièrement chez les enfants) Très rare Fréquence indéterminée Affections oculaires Vision floue (voir rubrique 4.4) Fréquence indéterminée Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Raucité de la voix ² Bronchospasme paradoxal (voir rubrique 4.4) Epistaxis Fréquent Très rare Fréquence indéterminée Affections de la peau et du tissus sous-cutané Contusions Fréquent Description des effets indésirables sélectionnés 1 La candidose de la bouche et de la gorge (muguet) surviennent chez certains patients. Le fait de se rincer la bouche à l'eau après avoir utilisé le Flixotide peut aider ces patients. Une candidose symptomatique peut être traitée par un traitement fongicide topique tout en poursuivant le traitement par Flixotide. 2 Chez certains patients, le propionate de fluticasone par inhalation peut provoquer une raucité de la voix. Le fait de rincer la bouche avec de l'eau immédiatement après l'inhalation peut aider ces patients. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration: Belgique Agence fédérale des médicaments et des produits de santé Luxembourg Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy ou Division de la pharmacie et des...

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Flixotide ne convient pas au traitement de l'état de mal asthmatique. Les patients utiliseront un bronchodilatateur à durée d'action courte et rapide pour soulager les symptômes de la crise aiguë. Bien qu'il n'y ait pas de risque accru d'infection lors du traitement, Flixotide est contre-indiqué chez les patients souffrant de tuberculose pulmonaire active ou au repos ou encore d'infections à virus neurotropes.

Grossesse Il existe des données limitées chez la femme enceinte. L'administration de propionate de fluticasone en cours de grossesse ne doit être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur à tout risque éventuel pour le fœtus. Les résultats d'une étude épidémiologique rétrospective n'ont pas mis en évidence de risque accru de malformations congénitales majeures (MCM) après une exposition au propionate de fluticasone pendant le premier trimestre de grossesse par rapport à d'autres corticostéroïdes inhalés (voir rubrique 5.1). Les études des fonctions de reproduction effectuées chez l'animal n'ont mis en évidence les effets caractéristiques des glucocorticoïdes qu'en présence d'expositions systémiques supérieures à celles observées à la dose thérapeutique recommandée par voie inhalée. Allaitement Le passage dans le lait maternel humain n'a pas été étudié. Quand un niveau plasmatique mesurable est obtenu chez des rats qui allaitent, suite à l'administration sous-cutanée de propionate de fluticasone, il y a évidence de la présence du propionate de fluticasone dans le lait. Cependant, après inhalation de propionate de fluticasone aux doses recommandées, le niveau plasmatique atteint chez les patients est probablement faible. L'administration pendant l'allaitement ne doit être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur à tout risque éventuel pour l'enfant. Fertilité Il n'existe pas de données sur les effets du propionate de fluticasone sur la fertilité chez l'être humain. Des études effectuées chez l'animal n'ont montré aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine (voir rubrique 5.3).

Asthme

• Posologie d'entretien minimum: 100 microgrammes, 2 fois par jour
• Posologie d'attaque pour un patient instable: 100 à 1000 microgrammes, 2 fois par jour
• Dose journalière maximale : 2000 microgrammes par 24 heures
• 50 à 200 microgrammes, 2 fois par jour
• Posologie d'entretien: 50 à 100 microgrammes, 2 fois par jour. Si nécessaire, 200 microgrammes 2 fois par jour
• Posologie journalière maximale : 400 microgrammes par 24 heures
• 100 microgrammes deux fois par jour, avec une chambre d'expansion avec masque facial, conçue pour l'administration d'aérosols à de jeunes enfants (comme le Babyhaler°)

Bronchopneumopathie chronique obstructive

• 500 microgrammes, deux fois par jour

Instructions d'inhalation

• Vidéo : sur http://youtu.be/wkfWtfk36z8 - Diskus
• Texte: dans votre programme de délivrance, sur http://www.delphicare.be (Soins Pharmaceutiques) ou dans la notice