Ledertrexate Comp 30x2,5mg

1. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Ledertrexate ? Mise en garde importante concernant la dose de Ledertrexate (méthotrexate): Prendre Ledertrexate uniquement une fois par semaine pour le traitement du psoriasis et de la polyarthrite rhumatoïde. Prendre une trop grande quantité de Ledertrexate (méthotrexate) peut être fatal. Veuillez lire très attentivement la rubrique 3 de cette notice. Si vous avez des questions, veuillez vous adresser à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament. Avant d'utiliser Ledertrexate, vous devez discuter avec votre médecin des risques et bénéfices associés à cette administration. Il est très important d'utiliser Ledertrexate exactement de la manière recommandée par votre médecin. Si Ledertrexate est utilisé plus fréquemment ou à des doses plus élevées que celles prescrites, des maladies graves, y compris la mort, peuvent arriver. N'utilisez jamais Ledertrexate  si vous êtes allergique à la substance active ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6;  si vous allaitez et par ailleurs, pour des indications non oncologiques (traitement autre qu'un traitement anticancéreux), si vous êtes enceinte (voir la rubrique "Grossesse, allaitement et fertilité");  en cas d'alcoolisme ou de maladies graves du foie;  en cas de mauvais fonctionnement des reins ;  en cas de maladie grave du sang (hémopathies) : diminution de la quantité des globules rouges (anémie), des globules blancs (leucopénie), des plaquettes (thrombopénie) ; autres hémopathies ;  en cas de déficience immunitaire, par exemple en cas d'infection par le virus du Sida ; Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser Ledertrexate :  si vous avez des antécédents d'ulcère de l'estomac ou de l'intestin.  en cas de troubles sanguins existants.  en cas de diarrhée grave ou d'inflammation de la bouche avec ulcération : il sera nécessaire d'interrompre le traitement car il existe un risque d'inflammation intestinale avec hémorragie ou de perforation intestinale (voir rubrique " Quels sont les effets indésirables éventuels ? ").  en cas d'infection en cours, car ce médicament diminue les défenses immunitaires. Du fait de son action de blocage de l'immunité, ce médicament peut favoriser la survenue d'infections : consultez rapidement votre médecin en cas de fièvre ou de gêne respiratoire.  en cas de lésion du foie ou de diminution de sa fonction, en raison de la toxicité de Ledertrexate sur cet organe.  si vous avez eu une hépatite : Ledertrexate peut réactiver une hépatite B ou aggraver une hépatite C.  si vous avez une fonction rénale diminuée, en raison de la toxicité de Ledertrexate sur cet organe : l'administration de Ledertrexate devra se faire avec prudence et avec une dose réduite.  si vous avez une affection des poumons, en raison de la toxicité de Ledertrexate sur cet organe.  des saignements aigus au niveau des poumons chez des patients souffrant de pathologies rhumatologiques sous-jacentes ont été rapportés lors de traitements par méthotrexate. Si vous présentez des symptômes tels qu'expectorations (crachats) ou toux accompagnées de sang, contactez immédiatement votre médecin.  si vous présentez une carence en folates : cela peut augmenter les effets non désirés de Ledertrexate.  Le méthotrexate affecte temporairement la production du sperme et des ovules. Le méthotrexate peut provoquer des fausses couches et de graves anomalies congénitales. Vous devez éviter d'avoir un enfant pendant la prise de méthotrexate et pendant au moins 6 mois après la fin de votre traitement par méthotrexate si vous êtes une femme. Si vous êtes un homme, vous devez éviter de concevoir un enfant pendant la prise de méthotrexate et pendant au moins 3 mois après la fin de votre traitement. Voir également la rubrique "Grossesse, allaitement et fertilité".  si vous, votre partenaire ou votre aidant remarquez une nouvelle apparition ou une aggravation de symptômes neurologiques, notamment une faiblesse musculaire générale, des troubles de la vision, des changements de pensée, de mémoire et d'orientation entraînant une confusion et des modifications de la personnalité, contactez immédiatement votre médecin car il peut s'agir de symptômes d'une infection cérébrale grave très rare appelée leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP). Ledertrexate peut être toxique pour :  les tissus formant les cellules sanguines : Ledertrexate peut entraîner une diminution significative du nombre de cellules sanguines, nécessitant l'arrêt du traitement. Inversement, des faibles doses du médicament peuvent provoquer des lymphomes malins (cancers secondaires des cellules sanguines immunitaires). Ces lymphomes peuvent régresser après l'arrêt du médicament; ils ne nécessitent donc pas toujours un traitement spécifique.  le foie : la prudence s'impose en présence d'une lésion du foie ou en cas de diminution de la fonction du foie. L'effet toxique sur le foie est renforcé par l'alcoolisme, l'obésité, le diabète et par un âge avancé. Si vous avez eu une hépatite, prévenez votre médecin. Ledertrexate peut réactiver une hépatite B ou aggraver une hépatite C.  les poumons : cette toxicité peut être dangereuse, et peut se produire à tout moment du traitement, avec n'importe quel dosage. Elle n'est pas toujours totalement réversible. La survenue de symptômes pulmonaires (surtout une toux sèche, ainsi que de la fièvre, une douleur thoracique, un essoufflement) doit faire arrêter le traitement pour examen approfondi. Une pneumonie et un épanchement au niveau de la plèvre peuvent survenir, pouvant mener dans certains cas à une insuffisance respiratoire.  le rein : pour éviter une atteinte rénale, veillez à absorber suffisamment de liquide.  le système nerveux : des troubles neurologiques sévères, se manifestant souvent par des crises épileptiques, ont été rapportés, en particulier chez les enfants (voir rubrique " Enfants et adolescents "). Des cas d'inflammation du cerveau ont été rapportés chez des patients traités par la forme orale (comprimés).  la peau et les tissus sous-cutanés : des réactions dermatologiques graves, parfois fatales (syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliative, nécrose cutanée, érythème polymorphe), peuvent survenir quelques jours après l'administration de Ledertrexate chez l'adulte ou l'enfant, quel que soit le protocole d'administration. On a rapporté un rétablissement après interruption du traitement. Il faut être prudent quant à une exposition aux rayons ultraviolets (voir rubrique " Quels sont les effets indésirables éventuels "). Le méthotrexate peut rendre votre peau plus sensible au soleil. Évitez de vous exposer au soleil intense et n'utilisez pas de solarium ou de lampe à ultra-violets sans avis médical. Pour protéger votre peau du soleil intense, portez des vêtements adéquats ou utilisez une crème solaire à indice de protection élevé.  le fœtus : Ledertrexate provoque des fausses couches et/ou des anomalies congénitales (voir rubrique " Grossesse, allaitement et fertilité "). Il n'est dès lors pas indiqué chez la femme enceinte.  infection : prévenez votre médecin de tout signe d'infection (fièvre, toux…) survenant avant ou pendant le traitement au Ledertrexate.  le système gastro-intestinale : Prévenez votre médecin si vous souffrez d'un ulcère de l'estomac, du rectum ou du côlon. Si une diarrhée ou une inflammation dans la bouche survient lors d'un traitement au Ledertrexate, rendez-vous chez votre médecin car cela peut être le signe d'une complication gastro-intestinale grave. Tout comme d'autres produits anticancéreux, le méthotrexate peut provoquer des effets indésirables dus à la destruction des cellules cancéreuses par le médicament (syndrome de lyse tumorale). Des mesures appropriées peuvent prévenir ou atténuer cette complication. Pour plus de détails sur les effets toxiques potentiels de Ledertrexate, voir la rubrique " Quels sont les effets indésirables éventuels ? ".

Psoriasis

• Psoriasis grave, réfractaire, invalidant, lorsqu'un traitement conventionnel échoue

Polyarthrite rhumatoïde

• Polyarthrite rhumatoïde classique ou manifeste, grave et évolutive, chez des adultes qui répondent insuffisamment à un traitement de première ligne par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou par des antirhumatismaux spécifiques

Ce que contient Ledertrexate

La substance active est le méthotrexate.

Ledertrexate 2,5 mg comprimés : Chaque comprimé contient 2,74 mg de méthotrexate disodique correspondant à 2,5 mg de méthotrexate. Les autres composants sont : lactose monohydraté, amidon de maïs prégélatiné, stéarate de magnésium, hydroxyde de sodium. Voir aussi rubrique 2 " Ledertrexate comprimés contient du lactose " et "Les comprimés et les formes injectables de Ledertrexate contiennent du sodium".

Ledertrexate 5 mg/2 ml solution injectable : Chaque flacon contient 5,48 mg de méthotrexate disodique correspondant à 5 mg de méthotrexate. Les autres composants sont : chlorure de sodium, eau pour préparations injectables jusqu'à 2 ml, hydroxyde de sodium/ acide chlorhydrique pour ajuster le pH. Voir aussi rubrique 2 " Les comprimés et les formes injectables de Ledertrexate contiennent du sodium ".

Ledertrexate Concentrate 1000 mg/10 ml solution à diluer injectable Chaque flacon contient 1096,8 mg de méthotrexate disodique correspondant à 1000 mg de méthotrexate. Les autres composants sont : hydroxyde de sodium jusqu'à pH 8,7 ± 0,2, eau pour préparations injectables jusqu'à 10 ml. Voir aussi rubrique 2 " Les comprimés et les formes injectables de Ledertrexate contiennent du sodium ".

Informez toujours votre médecin de toute autre médication que vous prenez. Si vous prenez déjà d'autres médicaments, veuillez lire également la rubrique " Autres médicaments et Ledertrexate " .

Veuillez consulter votre médecin si une des mises en garde mentionnées ci-dessus est d'application pour vous ou si elle l'a été dans le passé.

Il a été spécifiquement rapporté chez l'enfant :

 des réactions dermatologiques graves, parfois fatales, quelques jours après administration de méthotrexate, sous différents protocoles d'administration. On a rapporté un rétablissement après interruption du traitement.

 des troubles neurologiques sévères : chez les enfants souffrant de leucémie lymphoblastique aiguë et traités par Ledertrexate injectable peuvent survenir des leuco-encéphalopathies, se manifestant souvent par des crises épileptiques. Des effets indésirables neurologiques sévères allant de la céphalée à la paralysie, coma et épisodes vasculaires ont été rapportés surtout chez les enfants et adolescents utilisant du Ledertrexate en association avec la cytarabine.

Autres médicaments et Ledertrexate

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament

Vous devez en particulier indiquer à votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :

 des médicaments anti-douleur et anti-inflammatoires du groupe des anti-inflammatoires non stéroïdiens et apparentés (par exemple l'aspirine ou l'ibuprofène) : ils ne peuvent pas être utilisés en même temps que des doses élevées de Ledertrexate, car ils peuvent augmenter les effets non désirés de Ledertrexate, en particulier une dépression inattendue et grave de la moelle osseuse, une diminution des cellules sanguines et une toxicité gastro-intestinale. Leur administration avec des faibles doses de Ledertrexate doit se faire avec précaution.

 d'autres antitumoraux : cytarabine, cisplatine, mercaptopurine. Ils peuvent aggraver les effets indésirable, et il peut s'avérer nécessaire d'adapter les doses.

Pour la cytarabine il y a une augmentation du risque de migraine, paralysie, coma et épisodes vertiges et une moindre résistance aux infections.

1. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicament, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables les plus couramment rencontrés sont des ulcérations des muqueuses de la cavité buccale, une diminution des globules blancs, des nausées et des troubles digestifs. Parmi les autres effets non désirés fréquents, il faut citer des malaises, une fatigue excessive, des frissons et de la fièvre, des vertiges et une moindre résistance aux infections.

Ce médicament peut provoquer dans des cas peu fréquents (peut toucher jusqu'à 1 patient sur 100) une réaction allergique grave, potentiellement fatale (anaphylaxie). Si vous observez l'apparition rapide d'un gonflement de la face et de la gorge avec difficultés respiratoires, un malaise général (choc), contactez immédiatement un médecin.

Les réactions cutanées sont également peu fréquentes, mais peuvent devenir très graves comme dans le syndrome de Stevens-Johnson ou le syndrome de Lyell (décollement, destruction de la peau). Si une quelconque réaction cutanée devait se produire, contactez immédiatement votre médecin.

Effets indésirables graves

 expectorations (crachats) ou toux accompagnées de sang* *(effet indésirable rapporté lorsque le méthotrexate est utilisé chez des patients souffrant de pathologies rhumatologiques sous-jacentes)

Effets indésirables fréquents (peut toucher jusqu'à 1 patient sur 10) :

 troubles de la sensibilité du toucher, par exemple fourmillement (paresthésie)

Effets indésirables peu fréquents (peut toucher jusqu'à 1 patient sur 100) :

 vomissements, diarrhée, perte d'appétit, inflammation de la bouche (stomatite), inflammation du pancréas. En cas de vomissements, de diarrhée ou de stomatite, avec déshydratation possible, le traitement par Ledertrexate doit être interrompu jusqu'à récupération complète

 diminution de la formation de nouvelles cellules sanguines, diminution du nombre de globules rouges (anémie) et de plaquettes (thrombocytopénie), prolifération des globules blancs de type lymphocytes (lymphome)

 augmentation des enzymes du foie, observée lors des dosages sanguins

 réaction allergique grave (anaphylactique), réaction d'hypersensibilité non allergique (anaphylactoïde), infections opportunistes (infections souvent graves et parfois fatales, dues à des germes habituellement peu agressifs qui se développent en raison de la forte baisse des défenses immunitaires)

 convulsions, affection de l'encéphale /leuco-encéphalopathies (maladies de la substance blanche du cerveau) en cas d'utilisation de formes injectables, maux de tête, paralysie partielle,

 pneumonie interstitielle (inflammation des poumons) parfois avec issue fatale, épanchement pleural

 lésions rénales, insuffisance rénale

 malformations fœtales (anomalies congénitales)

 perte de cheveux (alopécie), inflammation des muqueuses et fièvre, décollement de la couche superficielle de la peau (syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell)

Effets indésirables rares (peut toucher jusqu'à 1 patient sur 1000) :

N'utilisez jamais Ledertrexate  si vous êtes allergique à la substance active ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6;  si vous allaitez et par ailleurs, pour des indications non oncologiques (traitement autre qu'un traitement anticancéreux), si vous êtes enceinte (voir la rubrique "Grossesse, allaitement et fertilité");  en cas d'alcoolisme ou de maladies graves du foie;  en cas de mauvais fonctionnement des reins ;  en cas de maladie grave du sang (hémopathies) : diminution de la quantité des globules rouges (anémie), des globules blancs (leucopénie), des plaquettes (thrombopénie) ; autres hémopathies ;  en cas de déficience immunitaire, par exemple en cas d'infection par le virus du Sida ;

Grossesse, allaitement et fertilité Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser ce médicament. Grossesse : N'utilisez pas Ledertrexate pendant la grossesse, sauf si votre médecin vous l'a prescrit pour un traitement oncologique. Le méthotrexate peut provoquer des anomalies congénitales, avoir des effets nocifs sur l'enfant à naître ou provoquer des fausses couches. Il est associé à des malformations du crâne, du visage, du coeur et des vaisseaux sanguins, du cerveau et des membres. Il est, dès lors, extrêmement important de ne pas l'administrer aux patientes enceintes ou à celles qui envisagent de le devenir, à moins qu'il ne soit utilisé dans un traitement oncologique. Pour des indications non-oncologiques, chez les femmes en âge de procréer, toute possibilité de grossesse doit être exclue, par exemple, en réalisant un test de grossesse avant de commencer le traitement. N'utilisez pas Ledertrexate si vous essayez de tomber enceinte. Vous devez éviter de tomber enceinte pendant le traitement par méthotrexate et pendant au moins 6 mois après l'arrêt du traitement. Par conséquent, vous devez utiliser une méthode de contraception efficace sur l'ensemble de cette période (voir également la rubrique "Mises en garde et précautions"). Si vous tombez enceinte au cours du traitement ou si vous pensez l'être, consultez votre médecin dès que possible. Si vous tombez enceinte au cours du traitement, une information médicale sur les risques d'effets nocifs du méthotrexate sur l'enfant doit vous être fournie. Si vous souhaitez tomber enceinte, vous devez consulter votre médecin, qui pourra vous adresser à un spécialiste avant le début planifié du traitement. Allaitement : N'allaitez pas pendant le traitement, il y a possibilité de graves effets indésirables pour l'enfant. Fertilité : Un trouble menstruel et une diminution du nombre de spermatozoïdes peut avoir lieu pendant et pour une courte durée après l'arrêt du traitement. Fertilité masculine : Les preuves disponibles n'indiquent pas d'augmentation du risque de malformations ou de fausses couches si le père prend moins de 30 mg/semaine de méthotrexate. Un risque ne peut toutefois pas être complètement exclu et aucune information relative à de plus fortes doses de méthotrexate n'est disponible. Le méthotrexate peut avoir un effet génotoxique. Cela signifie que le médicament peut provoquer des mutations génétiques. Le méthotrexate peut affecter la production du sperme, ce qui est associé à la possibilité d'anomalies congénitales. Vous devez éviter de concevoir un enfant ou de faire un don de sperme pendant votre traitement par méthotrexate et pendant au moins 3 mois après l'arrêt du traitement. Le traitement par de plus fortes doses de méthotrexate couramment utilisé dans le cadre du traitement du cancer peut entraîner l'infertilité et des mutations génétiques, il est donc conseillé aux patients de sexe masculin traités par des doses de méthotrexate supérieures à 30 mg/semaine d'envisager la possibilité de faire conserver leur sperme avant le début du traitement (voir également la rubrique "Mises en garde et précautions").

Psoriasis

• Dose unique hebdomadaire: 10 à 25 mg /semaine, IM ou IV jusqu'à l'obtention d'une réponse adéquate
• OU dose répartie: 1 x /semaine une cure de 3 fois 2,5 mg toutes les 12 h
• Max. 30 mg /semaine

Polyarthrite rhumatoïde

• Dose unique hebdomadaire de 7,5 mg par semaine par voie orale
• OU 1 x /semaine une cure de 3 fois 2,5 mg toutes les 12 h
• L'effet thérapeutique débute habituellement après 3 - 6 semaines et le patient peut continuer à présenter une amélioration pendant 12 semaines ou plus
• La dose de tout schéma peut être portée à 15 mg par semaine après 6 semaines chez des patients qui ne répondent pas, ensuite augmenter encore jusque max. 20 mg /semaine

Mode d'administration

• Avec ou sans nourriture