Solifenacine/tamsulosine Viatris 6mg/0,4mg Comp200

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Solifenacine/Tamsulosine Viatris doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant: - insuffisance rénale sévère, - risque de rétention urinaire, - affections obstructives gastro-intestinales, - risque de motilité gastro-intestinale réduite, - hernie hiatale/reflux gastro-œsophagien et/ou patients utilisant simultanément des médicaments (tels que bisphosphonates) susceptibles de causer ou aggraver une œsophagite, - neuropathie autonome. Le patient doit être examiné afin d'exclure la présence d'autres conditions qui peuvent provoquer des symptômes similaires à l'hyperplasie bénigne de la prostate. Les autres causes de pollakiurie (insuffisance cardiaque ou maladie rénale) doivent être examinées avant le début du traitement par succinate de solifénacine/chlorhydrate de tamsulosine. En présence d'une infection urinaire, une antibiothérapie adéquate doit être instaurée. Chez les patients ayant des facteurs de risque tels qu'un syndrome du QT long préexistant et une hypokaliémie qui sont traités par succinate de solifénacine, un allongement de l'intervalle QT et des torsades de pointes ont été observés.

Un œdème de Quincke avec obstruction des voies respiratoires a été signalé chez certains patients sous succinate de solifénacine et tamsulosine. En cas de survenue d'un angiœdème, l'utilisation de Solifenacine/Tamsulosine Mylan doit être interrompue et le traitement ne pourra plus être réadministré. Un traitement approprié et/ou des mesures adéquates doivent être instaurés. Des réactions anaphylactiques ont été rapportées chez certains patients traités par succinate de solifénacine. Chez les patients qui développent des réactions anaphylactiques, l'utilisation du succinate de solifénacine/chlorhydrate de tamsulosine doit être interrompue et un traitement approprié et/ou des mesures adéquates doivent être instaurés. Comme avec d'autres antagonistes des récepteurs alpha1-adrénergiques, une diminution de la pression artérielle peut se produire lors de l'utilisation de la tamsulosine, qui peut dans de rares cas provoquer une syncope. Il faut conseiller aux patients qui commencent un traitement par succinate de solifénacine/chlorhydrate de tamsulosine de s'asseoir ou s'allonger dès les premiers signes d'hypotension orthostatique (sensation vertigineuse, faiblesse) jusqu'à la disparition des symptômes. L'Intra-operative Floppy Iris Syndrome (IFIS, une variante du syndrome de pupille étroite) a été observé au cours d'interventions de cataracte et de glaucome chez certains patients traités ou précédemment traités par chlorhydrate de tamsulosine. L'IFIS peut augmenter le risque de complications oculaires pendant et après l'intervention. Il n'est dès lors pas conseillé d'initier un traitement par succinate de solifénacine/chlorhydrate de tamsulosine chez des patients chez qui une intervention de cataracte ou de glaucome est programmée. Il existe des mentions anecdotiques de l'utilité d'interrompre le succinate de solifénacine/chlorhydrate de tamsulosine 1 à 2 semaines avant l'intervention de cataracte ou de glaucome, mais le bénéfice de l'arrêt du traitement n'a pas été établi. Lors de l'examen préopératoire, les chirurgiens et les équipes ophtalmologiques doivent déterminer si les patients amenés à subir une intervention de cataracte ou de glaucome sont ou ont été précédemment traités par succinate de solifénacine/chlorhydrate de tamsulosine, afin de s'assurer que les mesures de précaution adéquates ont été prises pour pouvoir remédier à l'IFIS pendant l'intervention. Le succinate de solifénacine/chlorhydrate de tamsulosine doit être utilisé avec prudence en combinaison avec des inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 (voir rubrique 4.5) et ne doit pas être administré en combinaison avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que le kétoconazole, chez les patients métaboliseurs lents du CYP2D6 ou utilisant des inhibiteurs puissants du CYP2D6 tels que la paroxétine.

Solifenacine/Tamsulosine Viatris est la combinaison, dans un seul comprimé, de deux médicaments différents
appelés solifénacine et tamsulosine. La solifénacine appartient au groupe de médicaments appelés
anticholinergiques et la tamsulosine appartient au groupe appelé alphabloquants.
Solifenacine/Tamsulosine Viatris est utilisé chez les hommes pour traiter les symptômes modérés à sévères de
remplissage et les symptômes de vidange des voies urinaires inférieures qui sont dus à des problèmes de vessie
et à un élargissement de la prostate (hyperplasie bénigne de la prostate). Solifenacine/Tamsulosine Viatris est
utilisé lorsqu'un traitement antérieur par un produit unique n'a pas suffisamment soulagé les symptômes.
Un élargissement de la prostate peut causer des problèmes pour uriner (symptômes de vidange) tels que retard
(début de miction difficile), difficultés pendant la miction (jet faible), gouttes retardataires et sensation
d'évacuation incomplète de la vessie. La vessie est elle aussi affectée et se contracte spontanément à des
moments où vous n'avez pas envie d'uriner. Cela provoque des symptômes de remplissage tels que sensation
modifiée de la vessie, urgence (besoin pressant et soudain d'uriner) et besoin d'uriner plus fréquent que la
normale.
La solifénacine réduit les contractions indésirables de la vessie et augmente la quantité d'urine que la vessie
peut contenir, allongeant ainsi le délai entre les visites aux toilettes. La tamsulosine permet à l'urine de s'écouler
plus facilement dans l'urètre et facilite la miction.

- Les substances actives sont le succinate de solifénacine et le chlorhydrate de tamsulosine. Chaque comprimé
à libération modifiée contient 6 mg de succinate de solifénacine et 0,4 mg de chlorhydrate de tamsulosine.
- Les autres composants sont: hydrogénophosphate de calcium, cellulose microcrystalline (E460),
croscarmellose sodique (E468), hypromellose (E464), oxyde de fer rouge (E172), stéarate de magnésium
(E470b), macrogol, masse moléculaire élevée, macrogol, silice colloïdale anhydre, dioxyde de titane
(E171).

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions La prise concomitante d'autres médicaments dotés de propriétés anticholinergiques peut accentuer les effets thérapeutiques et les effets indésirables. Il faut respecter un intervalle d'environ une semaine après la fin du traitement par succinate de solifénacine/chlorhydrate de tamsulosine, avant d'entreprendre un autre traitement anticholinergique. L'effet thérapeutique de la solifénacine peut être atténué par l'administration concomitante d'agonistes des récepteurs cholinergiques. Interactions avec les inhibiteurs du CYP3A4 et du CYP2D6 L'utilisation concomitante de solifénacine et kétoconazole (un inhibiteur puissant du CYP3A4) (200 mg/jour) a entraîné une augmentation de la Cmax et de l'aire sous la courbe (ASC) de la solifénacine par un facteur 1,4 et 2,0 respectivement, tandis qu'une dose de kétoconazole de 400 mg/jour a entraîné une augmentation de la Cmax et de l'ASC de la solifénacine par un facteur 1,5 et 2,8 respectivement. L'utilisation concomitante de tamsulosine et kétoconazole à une dose de 400 mg/jour a entraîné une augmentation de la Cmax et de l'ASC de la tamsulosine par un facteur 2,2 et 2,8 respectivement.

Étant donné que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que le kétoconazole, le ritonavir, le nelfinavir et l'itraconazole, peut induire une exposition accrue tant à la solifénacine qu'à la tamsulosine, le succinate de solifénacine/chlorhydrate de tamsulosine doit être utilisé avec prudence en combinaison avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4. Le succinate de solifénacine/chlorhydrate de tamsulosine ne doit pas être administré en combinaison avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 chez les patients métaboliseurs lents du CYP2D6 ou utilisant des inhibiteurs puissants du CYP2D6. L'utilisation concomitante de succinate de solifénacine/chlorhydrate de tamsulosine avec le vérapamil (inhibiteur modéré du CYP3A4) a entraîné une augmentation de la Cmax et de l'ASC de la tamsulosine par un facteur d'environ 2,2 et une augmentation de la Cmax et de l'ASC de la solifénacine par un facteur d'environ 1,6. La prudence est requise lors de l'utilisation de succinate de solifénacine/chlorhydrate de tamsulosine en combinaison avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4. L'utilisation concomitante de la tamsulosine avec l'inhibiteur faible du CYP3A4 cimétidine (400 mg toutes les 6 heures) a entraîné une augmentation de l'ASC de la tamsulosine par un facteur 1,44, sans modification significative de la Cmax. Le succinate de solifénacine/chlorhydrate de tamsulosine peut être utilisé en combinaison avec des inhibiteurs faibles du CYP3A4. L'utilisation concomitante de la tamsulosine avec l'inhibiteur puissant CYP2D6 paroxétine (20 mg/jour) a entraîné une augmentation de la Cmax et de l'ASC de la tamsulosine par un facteur de 1,3 et 1,6 respectivement. Le succinate de solifénacine/chlorhydrate de tamsulosine peut être utilisé en combinaison avec des inhibiteurs du CYP2D6. L'effet de l'induction enzymatique sur la pharmacocinétique de la solifénacine et de la tamsulosine n'a pas été étudié. Étant donné que la solifénacine et la tamsulosine sont métabolisées par le CYP3A4, des interactions pharmacocinétiques peuvent se produire avec les inducteurs du CYP3A4 (par exemple rifampicine), lesquelles peuvent entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de solifénacine et tamsulosine. Autres interactions Les données suivantes reflètent l'information disponible sur les substances actives individuelles. Solifénacine - L'effet d'agents stimulant la motilité gastro-intestinale, tels que le métoclopramide et le cisapride, peut être réduit par la solifénacine. - Des études in vitro avec la solifénacine ont démontré que la solifénacine administrée à des concentrations thérapeutiques ne provoque pas d'inhibition du CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4. On ne s'attend donc pas à des interactions entre la solifénacine et les médicaments métabolisés par ces enzymes. - La prise de solifénacine n'a pas modifié la pharmacocinétique de la R-warfarine et de la S-warfarine et leurs effets sur le temps de prothrombine. - La prise de solifénacine n'a pas modifié la pharmacocinétique de la digoxine. Tamsulosine - L'administration concomitante d'autres antagonistes des récepteurs alpha1-adrénergiques pourrait produire des effets hypotenseurs. - In vitro, le diazépam, le propranolol, le trichlorméthiazide, la chlormadinone, l'amitriptyline, le diclofénac, le glibenclamide, la simvastatine et la warfarine n'ont pas modifié pas la fraction libre de la tamsulosine dans le plasma humain. La tamsulosine ne modifie pas les fractions libres du diazépam, du propranolol, du trichlorméthiazide et de la chlormadinone. Le diclofénac et la warfarine peuvent toutefois accélérer l'élimination de la tamsulosine. - L'administration concomitante de furosémide entraîne une diminution de la concentration plasmatique de tamsulosine, mais étant donné que les concentrations restent dans les limites normales, l'utilisation simultanée est tolérée. - Des études in vitro avec la tamsulosine ont démontré que la tamsulosine administrée à des concentrations thérapeutiques ne provoque pas d'inhibition du CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4. On ne s'attend donc pas à des interactions entre la tamsulosine et les médicaments qui sont également métabolisés par ces enzymes. - Aucune interaction n'a été observée lors de l'administration concomitante de tamsulosine avec l'aténolol, l'énalapril ou la théophylline.

4.8 Effets indésirables Résumé du profil de sécurité Le succinate de solifénacine/chlorhydrate de tamsulosine peut provoquer des effets indésirables anticholinergiques, de nature généralement légère à modérée. Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés dans les études cliniques lors du développement de succinate de solifénacine/chlorhydrate de tamsulosine étaient la bouche sèche (9,5 %), suivie par la constipation (3,2 %) et par la dyspepsie (y compris douleur abdominale; 2,4 %). D'autres effets indésirables fréquemment rapportés étaient la sensation vertigineuse (y compris vertiges; 1,4 %), la vision trouble (1,2 %), la fatigue (1,2 %) et les troubles d'éjaculation (y compris éjaculation rétrograde; 1,5 %). La rétention urinaire aiguë (0,3 %, peu fréquent) est l'effet indésirable le plus grave qui ait été rapporté lors du traitement par succinate de solifénacine/chlorhydrate de tamsulosine dans les études cliniques. Tableau des effets indésirables Dans le tableau ci-dessous, la colonne " Fréquence sous succinate de solifénacine/chlorhydrate de tamsulosine " illustre les effets indésirables qui ont été observés pendant les études cliniques en double aveugle faisant partie du programme de développement de succinate de solifénacine/chlorhydrate de tamsulosine (sur la base des effets indésirables liés au médicament qui ont été rapportés par au moins deux patients et étaient plus fréquents que dans le groupe placebo dans les études en double aveugle).

Les colonnes " fréquence sous solifénacine " et " fréquence sous tamsulosine " illustrent les effets indésirables rapportés précédemment avec l'un des composants individuels (tels que présentés dans les résumés des caractéristiques du produit (RCP) de la solifénacine 5 et 10 mg et de la tamsulosine 0,4 mg, respectivement) qui pourraient également se produire lors de l'utilisation de succinate de solifénacine/chlorhydrate de tamsulosine (certains de ces effets indésirables n'ont pas été observés au cours du programme de développement clinique du succinate de solifénacine/chlorhydrate de tamsulosine). La fréquence des effets indésirables a été définie comme suit: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Classes de systèmes d'organes / Terme préférentiel Fréquence des effets indésirables observés pendant le développement du succinate de solifénacine/chlor hydrate de tamsulosine Fréquence des effets indésirables observés avec les substances individuelles solifénacine 5 mg et 10 mg# tamsulosine 0,4 mg# Infections et infestations Infection des voies urinaires Peu fréquent Cystite Peu fréquent Affections du système immunitaire Réaction anaphylactique Fréquence indéterminée* Troubles du métabolisme et de la nutrition Appétit diminué Fréquence indéterminée* Hyperkaliémie Fréquence indéterminée* Affections psychiatriques Hallucinations Très rare* État confusionnel Très rare* Délires Fréquence indéterminée* Affections du système nerveux Sensation vertigineuse Fréquent Rare* Fréquent Somnolence Peu fréquent Dysgeusie Peu fréquent Céphalée Rare* Peu fréquent Syncope Rare Affections oculaires Vision trouble Fréquent Fréquent Fréquence indéterminée* Syndrome de l'iris flasque peropératoire (IFIS) Fréquence indéterminée** Sécheresse oculaire Peu fréquent Glaucome Fréquence indéterminée* Trouble de la vue Fréquence indéterminée* Affections cardiaques Palpitations Fréquence indéterminée* Peu fréquent Torsade de pointes Fréquence indéterminée* Intervalle QT prolongé à l'électrocardiogramme Fréquence indéterminée* Fibrillation auriculaire Fréquence indéterminée* Fréquence indéterminée* Arythmie Fréquence indéterminée* Tachycardie Fréquence indéterminée* Fréquence indéterminée* Affections vasculaires Hypotension orthostatique Peu fréquent Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Rhinite Peu fréquent Sécheresse nasale Peu fréquent Dyspnée Fréquence indéterminée* Dysphonie Fréquence indéterminée* Epistaxis Fréquence indéterminée* Affections gastro-intestinales Bouche sèche Fréquent Très fréquent Dyspepsie Fréquent Fréquent Constipation Fréquent Fréquent Peu fréquent Nausées Fréquent Peu fréquent Douleur abdominale Fréquent Reflux gastro-œsophagien Peu fréquent Diarrhée Peu fréquent Gorge sèche Peu fréquent Vomissements Rare* Peu fréquent Obstruction du côlon Rare Fécalome Rare Iléus Fréquence indéterminée* Gêne abdominale Fréquence indéterminée* Affections hépatobiliaires Affection hépatique Fréquence indéterminée* Anomalie au test de la fonction hépatique Fréquence indéterminée* Affections de la peau et du tissu sous-cutané Prurit Peu fréquent Rare* Peu fréquent Sécheresse cutanée Peu fréquent Éruption cutanée Rare* Peu fréquent Urticaire Très rare* Peu fréquent Angiœdème Très rare* Rare Syndrome de Stevens-Johnson Très rare Érythème polymorphe Très rare* Fréquence indéterminée* Dermatite exfoliative Fréquence indéterminée* Fréquence indéterminée* Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif Faiblesse musculaire Fréquence indéterminée* Affections du rein et des voies urinaires Rétention urinaire*** Peu fréquent Rare Problèmes de miction Peu fréquent Troubles de la fonction rénale Fréquence indéterminée* Affections des organes de reproduction et du sein Troubles d'éjaculation y compris éjaculation rétrograde et anéjaculation Fréquent Fréquent Priapisme Très rare Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fatigue Fréquent Peu fréquent Œdème périphérique Peu fréquent Asthénie Peu fréquent

: Les effets indésirables de la solifénacine et de la tamsulosine qui figurent dans ce tableau sont les effets

indésirables mentionnés dans le résumé des caractéristiques du produit des deux produits. *: Déclarations post-commercialisation. Étant donné que ces effets indésirables rapportés spontanément sont issus de l'expérience post-commercialisation mondiale, leur fréquence et la relation causale avec la solifénacine ou la tamsulosine ne peuvent pas être déterminées de manière fiable. **: Déclarations post-commercialisation; observé lors d'interventions de cataracte et de glaucome. ***: Voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi. Sécurité du succinate de solifénacine/chlorhydrate de tamsulosine à long terme

Le profil de sécurité observé lors d'une durée de traitement de maximum 1 an était comparable à celui observé dans les études de 12 semaines. Le produit est bien toléré et n'est pas associé à des effets indésirables spécifiques en cas d'utilisation prolongée. Description des effets indésirables sélectionnés Pour la rétention urinaire, voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi. Population âgée L'indication thérapeutique du succinate de solifénacine/chlorhydrate de tamsulosine, pour le traitement des symptômes de remplissage (impériosité urinaire, pollakiurie) et des symptômes de vidange liés à l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), est une affection qui concerne les hommes âgés. Le développement clinique du succinate de solifénacine/chlorhydrate de tamsulosine a été réalisé auprès de patients âgés de 45 à 91 ans, la moyenne d'âge étant de 65 ans. Les effets indésirables observés dans la population âgée étaient comparables à ceux observés dans la population plus jeune.

- vous êtes allergique à la solifénacine ou à la tamsulosine ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6.
- vous êtes sous dialyse rénale.
- le fonctionnement de votre foie est fortement altéré.
- le fonctionnement de vos reins est fortement altéré ET vous êtes en même temps traité par des médicaments
qui ralentissent la dégradation de Solifenacine/Tamsulosine Viatris dans l'organisme (p. ex. kétoconazole,
ritonavir, nelfinavir, itraconazole). Votre médecin ou votre pharmacien vous en a informé si tel est le cas.
- le fonctionnement de votre foie est modérément altéré ET vous êtes en même temps traité par des
médicaments qui ralentissent la dégradation de Solifenacine/Tamsulosine Viatris dans l'organisme (p. ex.
kétoconazole, ritonavir, nelfinavir, itraconazole). Votre médecin ou votre pharmacien vous en a informé si
tel est le cas.
- vous souffrez d'une affection sévère de l'estomac ou de l'intestin (y compris d'un mégacôlon toxique, une
complication associée à la colite ulcéreuse).
- vous souffrez d'une maladie musculaire précise (myasthénie grave), qui peut causer une intense faiblesse
musculaire.
- vous avez une tension élevée dans le globe oculaire (glaucome), responsable d'une perte de vision
progressive.
- vous êtes sujet à des vertiges résultant d'une baisse de tension artérielle lorsque vous changez de position
(passez en position assise ou debout), appelée hypotension orthostatique.

Fertilité L'effet du succinate de solifénacine/chlorhydrate de tamsulosine sur la fertilité n'a pas été établi. Les expérimentations animales menées avec la solifénacine ou la tamsulosine ne montrent pas d'effets nuisibles sur la fertilité et le développement précoce de l'embryon (voir rubrique 5.3). Des troubles de l'éjaculation ont été observés lors d'études cliniques à court et à long terme avec tamsulosine. Des événements tels que troubles de l'éjaculation, éjaculation rétrograde et anéjaculation ont été signalés dans la phase de post-autorisation. Grossesse et allaitement Solifenacine/Tamsulosine Viatris n'est pas indiqué chez la femme.

La dose journalière maximale est de 1 comprimé contenant 6 mg de solifénacine et 0,4 mg de tamsulosine, par voie orale. Le comprimé peut être pris avec ou sans nourriture, selon votre préférence. N'écrasez pas ou ne mâchez pas le comprimé.