Ticlid Drag 60 X 250mg

Ticlid® est un médicament inhibant l'agrégation des plaquettes sanguines, à base de ticlopidine. Il empêche l'agglutination des cellules du sang appelées " plaquettes sanguines ". Ces plaquettes interviennent dans la formation d'un caillot sanguin.

Des effets indésirables hématologiques et hémorragiques peuvent survenir. Une agranulocytose, une pancytopénie et de rares cas de leucémie ont été mentionnés pendant l'expérience post-marketing. Des effets indésirables hématologiques et hémorragiques sévères et parfois fatals (voir rubrique 4.8) peuvent survenir, particulièrement en cas de : - non-respect des mesures de surveillance, retard de diagnostic et prise de de mesures thérapeutiques inadéquates pour les effets indésirables ; - associations à des anticoagulants ou à des antiagrégants plaquettaires dont l'AAS et les A.I.N.S. En cas de mise en place d'une endoprothèse coronaire, il faut néanmoins associer la ticlopidine avec de l'AAS (100 à 325 mg par jour) pendant une durée d'environ 1 mois après l'implantation. Surveillance hématologique : En raison de la survenue possible d'effets hématologiques (cf. rubrique 4.8), il est indispensable de contrôler la numération-formule sanguine (GR, GB + FHL, plaquettes) avant d'initier le traitement par Ticlid puis toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois de la thérapeutique ainsi que dans les 15 jours après l'arrêt du Ticlid s'il survient au cours des 3 premiers mois. Ultérieurement, les contrôles hématologiques, par exemple semestriels, s'inscriront dans le cadre du bilan global de l'état des patients. Si le nombre de neutrophiles devient inférieur à 1 500/mm3, les valeurs doivent être confirmées. En cas de confirmation de la neutropénie (nombre de neutrophiles < 1 500/mm3) ou de thrombocytopénie (nombre de thrombocytes < 100 000/mm³), arrêter le traitement par Ticlid. En raison de la longue demi-vie plasmatique du chlorhydrate de ticlopidine, chez tout patient arrêtant l'utilisation de ticlopidine durant les 90 premiers jours du traitement, pour quelque raison que ce soit, il est recommandé de réaliser une numération sanguine supplémentaire avec une formule différentielle des globules blancs, 2 semaines après l'arrêt du traitement. Surveiller les paramètres de numération sanguine, y compris une formule différentielle des leucocytes et une numération des thrombocytes, jusqu'à l'obtention d'une normalisation des valeurs. Surveillance clinique : Il est nécessaire d'informer le patient concernant les signes et symptômes pouvant survenir en cas de neutropénie (fièvre, mal de gorge, ulcérations buccales), de thrombocytopénie et/ou de problèmes au niveau de l'hémostase (saignements prolongés ou anormaux, ecchymoses, purpura, selles foncées) ou de PTT (voir ci-dessous). Il est nécessaire de conseiller au patient d'arrêter le traitement et de consulter immédiatement son médecin si l'un des signes ou symptômes mentionnés ci-dessus survient. La décision de réinstaurer le traitement ne peut se prendre qu'après une évaluation des données cliniques et biologiques. Informer également le patient concernant les symptômes d'hépatite (p. ex. ictère, selles décolorées, urines foncées) et l'encourager à mentionner ces symptômes à son médecin. Le diagnostic clinique du purpura thrombopénique thrombotique (PTT), une affection rare et potentiellement fatale, se caractérise par la présence d'une thrombocytopénie, d'une anémie hémolytique, de symptômes neurologiques comparables à ceux d'un AIT ou d'un accident vasculaire cérébral, de troubles de la fonction rénale et d'une fièvre. Le PTT peut survenir brutalement. La plupart des cas ont été observé dans les 8 premières semaines de traitement. En raison du risque d'évolution fatale, il est recommandé en cas de suspicion de PTT de prendre contact avec une équipe spécialisée. Le traitement par plasmaphérèse est réputé améliorer le pronostic. Étant donné que l'administration de plaquettes sanguines peut donner lieu à un risque accru de thrombose, il faut l'éviter si c'est possible. Réactions croisées entre thiénopyridines: Il convient d'évaluer les patients pour les antécédents d'hypersensibilité pour d'autres thiénopyridines (comme le clopidogrel, le prasugrel) étant donné que des réactions croisées ont été rapportées parmi les thiénopyridines (voir rubrique 4.8). Les thiénopyridines peuvent engendrer des réactions allergiques légères à sévères comme une éruption cutanée, un angio-œdème ou des réactions hématologiques telles qu'une thrombopénie et une neutropénie. Les patients qui ont développé antérieurement une réaction allergique et/ou hématologique à une thiénopyridine peuvent présenter un risque plus élevé de développer la même réaction ou une réaction différente à une autre thiénopyridine. Il est recommandé de contrôler les réactions croisées. Hémostase: La ticlopidine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant un risque hémorragique accru. S'il est recommandé de ne pas l'associer aux héparines, aux anticoagulants oraux et aux antiagrégants plaquettaires (cf. rubriques 4.4 et 4.5), il est cependant, dans les cas exceptionnels d'association, nécessaire de pratiquer une surveillance clinique et biologique particulière incluant le temps de saignement (voir rubrique 4.5). Même en cas d'intervention chirurgicale mineure (p. ex. extraction dentaire), on s'attend à un allongement du temps de saignement. En cas d'intervention chirurgicale non urgente, si possible, arrêter le traitement au moins 10 jours avant l'intervention, vu l'existence d'un risque hémorragique important - sauf si une action d'inhibition d'agrégation plaquettaire s'avère absolument nécessaire. Après l'arrêt du traitement, il est conseillé d'apprécier la rémanence de l'effet du produit sur l'hémostase (temps de saignement). La ticlopidine doit être utilisée avec prudence chez les patients prenant des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) (voir rubrique 4.5). En situation d'urgence chirurgicale, 3 moyens peuvent être utilisés seuls ou en association pour tenter de limiter le risque hémorragique et l'allongement du temps de saignement: l'administration renouvelable de 0,5 à 1 mg/kg de méthylprednisolone en I.V., la perfusion de desmopressine à la posologie de 0,2 à 0,4 g/kg, l'apport de plaquettes fraîches sous forme de concentrés unitaires plaquettaires. Ticlid étant fortement métabolisé par le foie, il convient d'utiliser ce médicament avec prudence chez l'insuffisant hépatique. Si l'on suspecte une dysfonction hépatique, réaliser des tests de fonction hépatique, en particulier pendant les premiers mois du traitement ; arrêter le traitement et réaliser des tests de fonction hépatique en cas d'hépatite ou d'ictère. Au cours d'études cliniques contrôlées, aucun problème imprévu n'a été observé chez des patients ayant une insuffisance rénale légère ; il n'existe aucune expérience concernant l'adaptation de la dose chez des patients ayant des grades plus élevés d'insuffisance rénale. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, il peut néanmoins s'avérer nécessaire de diminuer la dose de ticlopidine ou d'arrêter le traitement si des problèmes hématologiques ou hémorragiques se produisent. Surveiller étroitement tous les patients afin de détecter les éventuels signes et symptômes d'effets indésirables, surtout pendant les 3 premiers mois du traitement.

• Des troubles plaquettaires consécutifs à une dialyse chronique effectuée avec des systèmes capillaires
• De l'occlusion des voies d'accès en hémodialyse chronique (shunts et fistules)
• De l'occlusion des pontages aorto-coronariens chez les patients résistants à l'acide acétylsalicylique (AAS) (éventuellement diagnostiqués par un PFA-100), ou chez qui l'AAS ne peut pas être prescrit (intolérance à, ou contre-indication de l'AAS), ou qui ont présenté un accident vasculaire alors qu'ils étaient sous traitement par l'AAS
• Des accidents thrombo-emboliques systémiques chez les patients atteints d'une claudication intermittente par artériopathie athéroscléreuse des membres inférieurs
• De l'infarctus thrombotique cérébral après accès ischémiques transitoires cérébraux (TIA) ou après un accident ischémique cérébral régressif (RIND). Prophylaxie chez des patients ayant subi un infarctus thrombotique cérébral (prévention secondaire). Ces indications concernent uniquement les patients résistants à l'AAS (éventuellement diagnostiqués par un PFA-100) ou chez qui l'AAS ne peut pas être prescrit (intolérance à, ou contre-indication de l'AAS), ou qui ont présenté un tel accident cérébral alors qu'ils étaient sous traitement par l'AAS
• De la thrombose subaiguë sur endoprothèse coronaire

En pharmacologie clinique, Ticlid fait preuve d'une activité inhibitrice sur certaines fonctions plaquettaires; cette inhibition se manifeste notamment par un allongement du temps de saignement, une réduction de l'adhésivité des plaquettes et une diminution de leur agrégation provoquée par divers agents inducteurs, notamment l'adénosinediphosphate ou ADP. Cette activité ne manifeste pas in vitro mais seulement in vivo; cependant aucun métabolite actif circulant n'a été jusqu'à ce jour mis en évidence.

L'effet antiagrégant plaquettaire s'observe dans les deux jours qui suivent l'administration biquotidienne de Ticlid. L'effet antiagrégant plaquettaire maximum est obtenu 5 à 8 jours après la prise biquotidienne de 250 mg de ticlopidine.

Chaque comprimé de Ticlid contient 250 mg de chlorhydrate de ticlopidine.

Liste des excipients:

• Cellulose microcristalline
• Povidone K 30
• Acide citrique anhydre
• Amidon de maïs
• Acide stéarique
• Stéarate de magnésium
• Hypromellose
• Dioxyde de titane
• Macrogol 8000

Autres médicaments et TICLID Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

L'association de TICLID avec les médicaments suivants est déconseillée :
- médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, médicaments ayant un effet antidouleur et anti-inflammatoire) - autres médicaments inhibant l'agrégation des plaquettes sanguines - anticoagulants oraux, héparines (médicaments empêchant la coagulation sanguine) - salicylés (acide acétylsalicylique, …) - inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (incluant la fluoxétine ou la fluvoxamine), médicaments habituellement utilisés pour traiter la dépression. - pentoxifylline, médicament utilisé pour une mauvaise circulation dans les bras et les jambes, p.ex. claudication intermittente.

Evitez ces associations vu le risque plus élevé de saignements. En cas de mise en place d'une endoprothèse coronaire, l'association de TICLID et d'acide acétylsalicylique (aspirine) est néanmoins recommandée pendant le mois suivant la mise en place. Si vous ne pouvez pas éviter ces associations, suivez scrupuleusement les recommandations de votre médecin traitant.

4.8. Effets indésirables La convention de fréquences du CIOMS est utilisée, si d'application : Très fréquent (≥ 1/10) Fréquent (≥ 1/100 et < 1/10) Peu fréquent (≥ 1/1.000 et < 1 /100) Rare (≥ 1/10.000 et < 1/1.000) Très rare (< 1/10.000) Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Affections hématologique et du système lymphatique Fréquent: - neutropénie, y compris une neutropénie sévère (voir rubrique 4.4) ; - agranulocytose. Une surveillance attentive de la formule sanguine a été effectuée dans le cadre de deux importantes études cliniques (études cliniques multicentriques contrôlées, CATS et TASS) portant sur 2048 patients ayant un AIT/accident vasculaire cérébral et traités par la ticlopidine. Il a été rapporté une incidence de 2,4 % de neutropénies, dont 0,8 % de neutropénies graves ( 450 neutrophiles/mm³). Dans ces essais cliniques, comme dans la grande majorité des cas rapportés en pharmacovigilance, la plupart des neutropénies graves ou d'agranulocytoses ( 300 neutrophiles/mm³) sont apparues pendant les trois premiers mois de traitement par la ticlopidine et n'ont pas toujours été accompagnées de signes d'infection ou d'autres symptômes cliniques (nécessité d'une surveillance de NFS). La moelle osseuse a montré en général dans ces cas une baisse des précurseurs myéloïdes. Peu fréquent: thrombopénie (< 80 000/mm3 ) isolée ou exceptionnellement associée à une anémie hémolytique. Une septicémie et un choc septique sont des complications fatales éventuelles de l'agranulocytose. Rare: aplasie médullaire, pancytopénie, purpura thrombotique thrombocytopénique, leucémie (voir rubrique 4.4), thrombocytose. Affections du système immunitaire Très rare: réactions immunologiques y compris p. ex. réactions allergiques, anaphylaxie, œdème de Quincke, arthralgie, vascularite, syndrome lupique, néphropathie d'hypersensibilité pouvant parfois donner lieu à une insuffisance rénale, pneumopathie allergique, éosinophilie. Fréquence indéterminée : réactions croisées d'hypersensibilité entre les thiénopyridines (comme le clopidogrel, le prasugrel) (voir rubrique 4.4) Affections du système nerveux Fréquent: céphalées, étourdissements. Peu fréquent: troubles de la sensibilité (neuropathie périphérique) Rare: acouphènes. Affections vasculaires Peu fréquent: contusions, ecchymoses, hématurie, gingivorragies, épistaxis, hémorragies conjonctivales, hémorragies pré- et postopératoires, des saignements pouvant s'avérer sévères, parfois d'issue fatale. Très rare: hémorragie cérébrale. Affections gastro-intestinales Fréquent : diarrhée et nausées. La plupart des cas de diarrhée sont modérés et passagers et surviennent au cours des trois premiers mois de traitement. Ces manifestations disparaissent généralement après 1 à 2 semaines sans arrêt de la ticlopidine. Peu fréquent : ulcères gastroduodénaux. Très rare: diarrhée sévère avec colite (y compris colite lymphocytaire). Si l'effet est sévère et persiste, il convient d'arrêter le traitement. Fréquence indéterminée: gastralgies. Affections hépatobiliaires Fréquent: élévation des taux d'enzymes hépatiques, élévation des taux de phosphatase alcaline et de transaminases (voir rubrique 4.4). Peu fréquent: élévation des taux de bilirubine. Rare: hépatite cytolytique et/ou cholestatique. Très rare: cas d'hépatite d'évolution fatale, hépatite fulminante. Affections de la peau et du tissus sous-cutané Fréquent: éruptions cutanées, en particulier de type maculopapulaires ou urticariennes, souvent avec prurit. En général, les éruptions apparaissent dans les trois premiers mois après le début du traitement et en moyenne au bout de 11 jours. Si le traitement est interrompu, les symptômes disparaissent en quelques jours. Ces éruptions peuvent être généralisées. Peu fréquent: dermatite exfoliative, eczéma/dermatite. Très rare: érythème polymorphe, syndrome de Stevens –Johnson et syndrome de Lyell. Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquence indéterminée: maladie interstitielle des poumons causée par une pneumonie allergique Troubles généraux et anomalies au site d'administration Très rare: fièvre. Investigations Fréquent: le traitement chronique par la ticlopidine peut être associé à une élévation des taux de cholestérol et des triglycérides sériques. Les taux sériques de HDL-C, LDL-C, VLDL-C et de triglycérides peuvent augmenter de 8 à 10 % après un à quatre mois, sans progression ultérieure avec poursuite du traitement. Les rapports des sous-fractions lipoprotéiques (en particulier le rapport de HDL à LDL) restent inchangés. Les données des études cliniques ont montré que l'effet ne dépend pas de l'âge, du sexe, de la consommation d'alcool ou du diabète et n'a pas de conséquence sur le risque cardio-vasculaire.

 Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1  Antécédents de leucopénie, thrombopénie et agranulocytose.  Diathèses hémorragiques  Lésions organiques susceptibles de saigner : ulcère gastroduodénal en période d'activité ou accident vasculaire cérébral hémorragique en phase aiguë,  Hémopathies comportant un allongement du temps de saignement.

Grossesse La sécurité de la ticlopidine pendant la grossesse n'a pas été établie.

Ticlid ne doit pas être utilisé à moins d'une nécessité absolue. Allaitement Des études sur le rat ont montré que la ticlopidine était excrétée dans le lait. La sécurité de la ticlopidine pendant l'allaitement n'a pas été établie. Ticlid ne doit pas être utilisé à moins d'une nécessité absolue.

Adultes

• Posologie usuelle: 2 comprimés par jour soit un matin et soir
• En cas de mise en place de voies d'accès en hémodialyse, le traitement peut débuter 1 à 2 jours avant l'intervention

Mode d'administration

• Avec de la nourriture