Vistabel Allergan 50 Eenheden/unites

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Des précautions particulières doivent être prises pour la préparation et l'administration du produit ainsi que pour l'inactivation et l'élimination de la solution restante non utilisée (voir rubriques 4.2 et 6.6). Ce médicament contient moins d'1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, ce qui signifie qu'il est pour ainsi dire " sans sodium ". Il est nécessaire d'étudier avec pertinence l'anatomie du patient, et toutes altérations de celle-ci, dues à de précédentes interventions chirurgicales avant d'administrer VISTABEL et l'injection dans des structures anatomiques fragiles doit être évitée. La posologie recommandée et la fréquence d'administration de VISTABEL ne doivent pas être dépassées. Très rarement une réaction anaphylactique peut survenir après injection de toxine botulinique. On disposera donc d'épinéphrine (adrénaline) ou de tout autre moyen utilisable en cas de choc anaphylactique. Les patients souffrant de troubles neuromusculaires méconnus présentent un risque accru d'effets systémiques cliniquement significatifs, incluant une dysphagie sévère et une atteinte respiratoire suite à l'utilisation de doses typiques de toxine botulinique de type A. Dans certains de ces cas, la dysphagie a duré plusieurs mois et a nécessité le placement d'une sonde d'alimentation gastrique (voir rubrique 4.3). La prudence s'impose lorsque VISTABEL est utilisé chez les patients atteints de sclérose en plaque latérale amyotropique ou présentant un trouble neuromusculaire périphérique. Des effets indésirables, pouvant être liés à la diffusion de la toxine à distance du site d'administration, ont été très rarement rapportés après traitement par la toxine botulinique (voir rubrique 4.8). Les patients traités à doses thérapeutiques peuvent présenter une faiblesse musculaire excessive. Des problèmes de déglutition et respiratoires sont sérieux et parfois mortels. L'injection de VISTABEL n'est pas recommandée chez les patients ayant des antécédents de dysphagie ou d'aspiration. Les patients et leurs soignants doivent être avisés de consulter immédiatement un médecin s'il survenait des troubles de la déglutition, de l'élocution ou de la respiration. L'administration de doses trop rapprochées ou trop élevées, peut augmenter le risque de formation d'anticorps. La formation d'anticorps peut mener à un échec du traitement par la toxine botulinique de type A même dans d'autres indications. Comme avec toute injection, l'injection peut entraîner une douleur locale, une inflammation, des paresthésies, une hypoesthésie, une sensibilité, un gonflement/un œdème, un érythème, une infection localisée, un saignement et/ou un hématome. La peur des aiguilles et/ou l'anxiété peuvent entraîner des réponses vagales, comme hypotension symptomatique transitoire et syncope. La prudence s'impose également lorsque VISTABEL est utilisé en présence d'une inflammation au(x) site(s) d'injection proposé(s) ou lorsque le muscle cible présente une faiblesse excessive ou une atrophie. Il faut bien s'assurer que VISTABEL n'est pas injectée dans un vaisseau sanguin lors de l'injection dans les rides glabellaires observées lors du froncement maximal, lors de l'injection dans les rides de la patte d'oie observées au maximum du sourire ou lors de l'injection dans les rides du front observées lors de l'élévation maximale des sourcils, voir rubrique 4.2. Il existe un risque de ptosis de la paupière suite au traitement ; consultez les instructions relatives à l'administration et à la manière de réduire les risques au rubrique 4.2. L'utilisation de VISTABEL n'est pas recommandée chez les personnes de moins de 18 ans. On dispose de peu de données cliniques de phase 3 sur l'utilisation de VISTABEL chez les patients de plus de 65 ans. Traçabilité Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

• Des rides verticales visibles lorsqu'on fronce les sourcils (rides glabellaires) modérées à sévères
• Des rides canthales latérales (pattes d'oie) modérées à sévères
• Des rides en forme d'éventail à partir du coin des yeux, lorsqu'elles sont traitées en même temps que les rides glabellaires

Ce que contient VISTABEL

 La substance active est : la toxine botulinique de type A1 (0,1 ml de solution injectable reconstituée contient 4 unités Allergan). 1de Clostridium botulinum

 Les autres composants sont l'albumine humaine et le chlorure de sodium.

Autres médicaments et VISTABEL

L'utilisation de toxine botulinique n'est pas recommandée en association avec les aminoglycosides, la spectinomycine ou d'autres médicaments pouvant interférer avec la transmission neuromusculaire.

Si vous avez récemment reçu par injection un médicament contenant de la toxine botulinique (la substance active de VISTABEL), parlez-en à votre médecin car l'effet de VISTABEL pourrait être excessivement accru.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

4.8 Effets indésirables a) Général D'après les essais cliniques contrôlés pour les rides glabellaires observées lors du froncement maximal, des effets indésirables considérés comme étant reliés à VISTABEL par l'investigateur ont été rapportés chez 23,5 % (placebo : 19,2%) des patients. Lors du cycle 1 du traitement dans les essais cliniques clés pour pattes d'oie observées au maximum du sourire, 7,6 % des patients (24 Unités uniquement pour les pattes d'oie) et 6,2 % des patients (administration de 44 Unités : 24 Unités pour les pattes d'oie en même temps que 20 Unités pour les rides glabellaires) ont présenté de tels effets indésirables par rapport à 4,5 % des patients traités avec placebo. Lors du premier cycle de traitement des essais cliniques conduits sur les rides du front observées lors de l'élévation maximale dessourcils, des effetsindésirables considérés comme étant reliés à VISTABEL par l'investigateur ont été rapportés chez 20,6 % des patients traités par 40 Unités (20 Unités dans le muscle frontal et 20 Unités dans le complexe glabellaire), et 14,3 % des patients traités par 64 Unités (20 Unités dans le muscle frontal, 20 Unités dans le complexe glabellaire et 24 Unités dans la zone des rides canthales latérales), par comparaison avec 8,9 % des patients du groupe placebo. Les effets secondaires peuvent être associés au traitement, à la technique d'injection ou aux deux. En général, les effets indésirables s'observent dans les premiers jours qui suivent l'injection et sont transitoires. La plupart des effets secondaires rapportés étaient de gravité légère à modérée. L'action pharmacologique attendue de la toxine botulinique est une faiblesse musculaire locale. Cependant, la faiblesse des muscles adjacents et / ou des muscles à distance du site d'injection a été rapportée. L'apparition d'un ptosis qui peut être due à la technique d'injection correspondrait à l'action pharmacologique de VISTABEL. Comme pour toute injection, on peut observer une douleur/brûlure/piqûre, un œdème et/ou un hématome lié à l'injection. On a également signalé de la fièvre et un syndrome grippal après des injections de toxine botulique. b) Effets indésirables - fréquence Les effets indésirables classés par classe-organe et fréquence sont définies ainsi : Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10000, < 1/1000) ; très rare (< 1/10000). Rides glabellaires : Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans des études cliniques en double aveugle, contrôlées versus placebo, après injection de VISTABEL 20 Unités dans le traitement des rides glabellaires uniquement : Système Organe Classe Terme préféré Frequence Infections et infestations Infections Peu fréquent Affections psychiatriques Anxiété Peu fréquent Affections du système nerveux Céphalées, paresthésies Fréquent Vertiges Peu fréquent Affections oculaires Ptosis de la paupière Fréquent Blépharite, douleur oculaire, trouble visuel (y compris vision trouble) Peu fréquent Affections gastro-intestinales Nausées Fréquent Sécheresse buccale Peu fréquent Affections de la peau et du tissu sous�cutané Erythème, sensation de tension cutanée Fréquent Œdème (visage, paupière, périorbital), réaction de photosensibilité, prurit, sécheresse cutanée Peu fréquent Affections musculo-squelettiques et systémiques Faiblesse musculaire localisée Fréquent Contractions musculaires Peu fréquent Effet Méphisto (élévation latérale des sourcils) Peu fréquent Troubles généraux et anomalies au site d'administration Douleur faciale, œdème au site d'injection, ecchymose, douleur au site d'injection, irritation au site d'injection Fréquent Syndrome grippal, asthénie, fièvre Peu fréquent Pattes d'oie avec ou sans rides glabellaires : Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans des études cliniques en double aveugle, contrôlées versus placebo, après injection de VISTABEL dans le traitement des rides de la patte d'oie, avec ou sans traitement des rides glabellaires : Système Organe Classe Terme préféré Frequence Affections oculaires Œdème de la paupière Peu fréquent Troubles généraux et anomalies au site d'administration Hématome au site d'injection* Fréquent Hémorragie au site d'injection* Peu fréquent Douleur au site d'injection* Peu fréquent Paresthésie au site d'injection Peu fréquent effets indésirables associés à la procédure Rides du front et rides glabellaires avec ou sans ride de la patte d'oie Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans des études cliniques en double aveugle, contrôlées versus placebo, après injection de VISTABEL dans le traitement simultané des rides du front et des rides glabellaires, avec ou sans traitement des rides de la patte d'oie : Système Organe Classe Terme préféré Fréquence Affections du système nerveux Céphalées Fréquent Affections oculaires Ptôse de la paupière1 Fréquent Affections de la peau et du tissu sous�cutané Constriction de la peau Fréquent Ptôse du sourcil2 Fréquent Affections musculo-squelettiques et systémiques Effet Méphisto (élévation latérale des sourcils) Fréquent Troubles généraux et anomalies au site d'administration Contusion au site d'injection Fréquent Hématome au site d'injection* Fréquent Douleur au site d'injection* Peu fréquent 1 Le délai médian d'apparition de la ptôse de la paupière était de 9 jours après le traitement. 2 Le délai médian d'apparition de la ptôse du sourcil était de 5 jours après le traitement. * effets indésirables liés à la procédure Aucun changement n'a été observé dans le profil d'innocuité général suite à des doses répétées. c) Données consécutives à la mise sur le marché (fréquence indéterminée) Les effets indésirables ou effets indésirables cliniquement pertinentes suivants ont été rapportés depuis la mise sur le marché du produit pour le traitement de rides glabellaires et des pattes d'oie, et d'autres indications thérapeutiques : Système Organe Classe Terme préféré Affections du système immunitaire Réaction anaphylactique, angio-œdème, maladie sérique, urticaire Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie Affections du système nerveux Atteinte du plexus brachial, dysphonie, dysarthrie, parésie faciale, hypoesthésie, faiblesse musculaire, myasthénie grave, neuropathie périphérique, paresthésies, radiculopathie, syncope, paralysie faciale Affections oculaires Glaucome à angle fermé (lors du traitement du blépharospasme), ptôse de la paupière, lagophtalmie, strabisme, vision trouble, trouble visuel, yeux secs, œdème palpébral Affections de l'oreille et du labyrinthe Hypoacousie, acouphènes, vertiges Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Pneumopathie d'inhalation, dyspnée, bronchospasme, dépression, insuffisance respiratoire Affections gastro-intestinales Douleurs abdominales, diarrhée, sécheresse buccale, dysphagie, nausées, vomissements Affections de la peau et du tissu sous-cutané Alopécie, ptôse du sourcil, dermatite psoriasiforme, érythème polymorphe, hyperhidrose, madarose, prurit, rash Affections musculo-squelettiques et systémiques Atrophie musculaire, myalgie, contractions musculaires localisées / contractions musculaires involontaires Troubles généraux et anomalies au site d'administration Dénervation, atrophie, malaise, fièvre Des effets indésirables, pouvant être liés à la diffusion de la toxine à distance du site d'administration, ont été très rarement rapportés après traitement par la toxine botulinique (p. ex. faiblesse musculaire, dysphagie, constipation ou pneumopathie d'inhalation pouvant être fatale) (voir rubrique 4.4). Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration (voir coordonnées ci-dessous) : Belgique Agence fédérale des médicaments et des produits de santé www.afmps.be Division Vigilance : Site internet : www.notifieruneffetindesirable.be e-mail : adr@fagg-afmps.be Luxembourg Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy ou Division de la pharmacie et des médicaments de la Direction de la santé Site internet : www.guichet.lu/pharmacovigilance

VISTABEL est contre-indiqué : - Chez les individus présentant une hypersensibilité connue à la toxine botulinique de type A ou à l'un des excipients du produit, - En cas de myasthénie grave ou de syndrome de Eaton-Lambert, - En cas d'infection aux sites d'injection proposés.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Il n'y pas de données appropriées sur l'utilisation de la toxine botulinique de type A chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'homme est inconnu. VISTABEL n'est pas recommandé durant la grossesse ni chez la femme en âge de procréer qui n'utilise pas de contraception. Allaitement Il n'y a pas de données permettant de savoir si VISTABEL est excrété dans le lait maternel. L'utilisation de VISTABEL est déconseillée durant l'allaitement. Fertilité Il n'y pas de données appropriées sur les effets de la toxine botulinique de type A sur la fertilité de la femme en âge de procréer. Les études chez les rats mâles et femelles ont mis en évidence une réduction de la fertilité (voir rubrique 5.3).

Adultes

• On injecte 0,1 ml (4 Unités) dans chacun des 5 sites d'injection: 2 injections dans chaque muscle corrugator et 1 injection dans le muscle procerus, soit une dose totale de 20 Unités
• 0,1 ml (4 Unités) est injecté dans le muscle orbiculaire dans chacun des 3 sites de chaque côté (pour un total de 6 sites d'injection), représentant une dose totale de 24 Unités dans un volume total de 0,6 ml (12 Unités par côté).
• La dose est de 24 Unités pour les pattes d'oie et de 20 Unités pour les rides glabellaires, pour une dose totale de 44 Unités dans un volume total de 1,1 ml
• Un intervalle de 3 mois minimum doit être respecté entre les traitements.

Mode d'administration

• Injection dans les rides verticales inter-sourcilières ou dans les lignes canthales latérales
• Reconstitution avec une solution injectable sans conservateur de NaCl 0,9 % (sérum physiologique)
• Après reconstitution, le produit ne doit être utilisé que pour une seule séance d'injection(s) par patient